NR som en potensiell nevrobeskyttende behandlig for Parkisons sykdom
Introduksjon
Parkison's disease (PD), kjent som den stille morderen, har dukket opp som den second most common chronic neurodegenerative disease i den world after Alzheimer's disease, Affectig 1–2 % av befolknigen Over hele verden. Slående nok har nikotiamidribosid (NR), en forløper og eksogent tilskudd til nikotiamidadeni-diukleotid (NAD+), blitt avdekket som en kandidat for å lidre PD gjennom regulerig av glukosemetabolisme og lidrig av endoplasmatisk retikulumstress (ERS).Om PD
PD, først systematisk beskrevet av den britiske legen James Parkison, er en nevrodegenerativ sykdom som viser kliiske motoriske symptomer (hvileskjelvig, stivhet, bradykiesi, postural ustabilitet osv.) og ikke-motoriske symptomer (søvnforstyrrelser, luktforstyrrelser, autonom dysfunksjon, kognitive/psykiatriske lidelser osv.). De typiske patologiske kjennetegnene ved PD ivolverer den gradvise degenerasjonen av dopamiergic (DA) neurons i den substantia nigra pars compacta (SNpc) og accumulAsjon av α-synuclei, som fører til FormAsjon av Lewy-legemer i nevrons. PD-pasienter ledsages ofte av De biokjemiske endrigene av redusert dopamioverførig i striatalregionen As vel som ubalanse mellom dopami- og acetylkolioverførig. Det kan være relatert til mange faktorer som arv, miljø og aldrig av nervesystemet.Konstruksjonen av en MPTP-idusert zebrafisk PD-modellen
TSebrafiskmodellen viser store fortjenester in den Studie av nevrologiske sykdommer ikludert PD. Her gjennomføres etablerigen av PD-modellen ved å avdekke Sebrafisk-embryoer (24-120 HPF) til 1-metyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridi (MPTP), en nevrotoksisk forbidelse som skader DA-nevroner og fremkaller Parkisonian-symptomer. I mellomtiden utføres NR-itervensjon (24-120 hpf; 48-120 hpf; 72-120 hpf) for å vurdere dens potensielle effekt på PD.
Morfologiske endriger i den MPTP-iduserte sebrafiskmodellen etter NR-behandlig
Morfologisk fies det sIgnifikante motornevronaberrasjoner (f.eks. Neurittforkortelse, slettig og desorganiserig) hos MPTP-behandlet sebrafisk Larver, som imidlertid er forbedret i NR-behandlede gruppen. I tillegg, den endoplasmic reticulum lumen of zebrafisk myoblasts i den MPTP-behandlede gruppen dukke opps å være hovent, med flat vesicles dilated and even vacuoles Formed, but den morphology of den swollen endoplasmic reticulum lumen partially recovers Følgende NR-behandlig.
NEurobeskyttende effekter og molekylære mekanismer av NR on den MPTP-idusert PD-sebrafiskmodell
I den MPTP-påvirkede PD-sebrafiskmodellen forbedrer NR motorisk dysfunksjon, overlevelsestid, dopamievroner, perifere nevroner og NAD+/NADH-nivået, regulerer glykolyse samt glukoneogenese, og demper ER-stresset.
Mechanically, den neuroprotective effect av NR i den PD zebrafisk model may be realized by modulAsjon av glucose metabolism and ERS via den Perk-Eif2α-Atf4-Chop pathway. Concretely, den NR treatment offsets den MPTP-idusert Endriger i uttrykksnivåene til nøkkelenzymer Relatert til glukosemetabolismeveien (pck1 ↓, g6pca.1↓, pklr ↑, gck ↑) og ER-signalvei (Perk ↓, Eif2α ↓, Atf4 ↓, Chop↓).
