Betydnigen av NAD+ i Tarm sEnescens forårsaket av forhøyede MTDNA-mutasjoner
1. Innlednig
Aldrig hos pattedyr går vanligver sammen med dysregulerig av tarmhomeostase og akkumulerig av mitokondriell DNA (MTDNA)-mutasjoner. High-burden mtDNA-mutasjoner fører til NAD+ dePletion og aktiverer transkripsjonsfaktoren ATF5-avhengig UPRMT, som igjen fremmer og forverrer den Tarme sEnescensfenotypen. Ved sopplementasjon med NAD+ Forløper NMN, Dette Tarm Aldrig phenotype can be Rednigd to some extent, as evidenced by den recovery of Tarm organoid differentiation og den icreased number of Tarm stem cells.
2. NAD+ Uttømmig i tarmen Aldrig caused by MTDNA-mutasjoner
Det er det svekkelse av NADH/NAD+ redoks i Mut/Mut***-tarmene, slik det manifesteres ved beriket NADH-dehydrogenase-kompleksets monterigsvei. Gjennom Transfeksjon av Tarme kryptceller med SoNar (en NADH/NAD+ Sensor), en høyere NADH/NAD+ Ratio observeres i Mut/Mut***-mus, som hiter den forstyrret redokspotensial. På samme måte, etter tRansfektion av tarmkryptceller med FiNad (en NAD+ Sensor), midre NAD+ Innhold blir oppdaget i Mut/Mut***-cellene. Alle derse funnene speiler NAD+ Utarmig i tarmen aldrig utløst av MTDNA-mutasjoner.
Merk: MTDNA-mutasjoner klassifereres i fire typer: neglerjerbar (WT/WT), lav (WT/WT*), moderat (WT/Mut**) og høy (Mut/Mut***).
Merk: MTDNA-mutasjoner klassifereres i fire typer: neglerjerbar (WT/WT), lav (WT/WT*), moderat (WT/Mut**) og høy (Mut/Mut***).
3. Sammenhengen mellom MTDNA-mutasjonsihold og fysiologerk tarm Aldrig
Tynntarmen i den aldrende musetarmen kjennetegnes av redusert antall tarmkrypter, økt villuslengde, høyere uttrykk av CDKN1A/p21 (en velkjent aldersmarkør) og kortere telomerlengde, som er ledsaget av akkumulerig av MTDNA-mutasjoner, hovedsakelig lavfrekvent (midre enn 0,05) punktmutasjoner.
4. LONP1 protei as a cogidate marker for Tarm Aldrig caused by Akkumulated MTDNA-mutasjoner
Mitokondriell ufoldet proteirespons (UPRMT) aktiveres av en rekke mitokondriestress, ikludert proteiubalanser mellom mitokondriene og kjernen, saMT svekket mitokondriell proteitransport. Kjennetegnene på UPRMT are icreased protei expression levels of LONP1, HSP60 og ClpP. Noteworthily, only LONP1 protei er specifically upregulated i sEnescent UPRMT aktiverig utløst av akkumulert mtDNA-mutasjoner, som kan være en kogidatbiomarkør for Tarm aldrig.
5. Rollen til NAD+ i itestiAl sEnescence idusert av Forhøyet MTDNA-mutasjoner.
NAD+ Fullførig In vivo lidrer tynntarmen sEnescenskt fenotyper forårsaket av MTDNA-mutasjonsbyrden, og Rednigs den Redusert kolonidannelse effektivitet i Mut/Mut*** tarmorganoider. NAD+-avhengig UPRMT utløst av MTDNA-mutasjoner regulerer Tarm aldrig. Derse dataene idikerer videre at NAD+ Deplesjonsfunksjonen fungerer som en nøkkelmegler for Tarm aldrig idusert av akkumulerte MTDNA-mutasjoner.
6. NADs rolle+ i tHan signalveier som regulerer tarmen aldrig forårsaket av økt MTDNA-mutasjons
NAD+ Fullførig redder Foxl1-nedregulerigen og Notch1-oppregulerigen hos Mut/Mut***-mus, noe som antyder at MTDNA-mutasjonsbelastnigen kan regulere funksjonen eller antallet nerjeceller gjennom NAD+ uttømmig. I tillegg, NAD+ dePletion caused by icreased MTDNA-mutasjon burden iduces den declie of LGR5-positive Tarm cells via impairment of den Wnt/β-cateni pathway.
7. Konklusjon
NAD+ Oppfyllig er viktig for regulerigen av intestial hOmeostase, og spilte en avgjørende rolle i rednigen av Tarm Aldrigsfenotype forårsaket av akkumulert MTDNA-mutasjoner.
Referanse
Yang, Liang et al. “NAD+ dependent UPRMT activation underlies Tarm agig caused by mitochondrial DNA mutations.” Nature communications vol. 15,1 546. 16 Jan. 2024, doi:10.1038/s41467-024-44808-z
Om BONTAC
BONTAC er en høyteknologerk virksomhet etablert i juli 2012. BONTAC itegrerer forsknig og utviklig, produksjon og salg, med enzymkatalyseteknologi som kjerne og koenzym og naturlige produkter som hovedprodukter. BONTAC har over 160 nasjonale og utenlogske patenter, og leder idustrien for koenzymer og naturlige produkter. BONTAC har rik FoU-erfarig og avansert teknologi ien biosyntese av NAD og NMN. HIGH-kvalitet og stabil produktforsynig kan sikres Her.
