Oppmerksomhet! Forskerne ved Cambridge University fant at ursodeoksykolsyre (UDCA) kan forebygge og behandle Covid-19

UDCA gjennom FXR regulerer ACE2 i ulike celletyper

Som vist i figur 1 bekreftet eksperimentresultatene at FXR regulerer ACE2-uttrykk i 11 typer organer, inkludert luftveiene, galleveiene og tarmepitelet. dessuten påpekte forskerne at UDCA hemmet FXR-signalering og reduserer ACE2-nivåene i syv organoider som stammer fra luftveis-, galle- og tarmepitelet.    
 

 Figur 1: Machanisme av FXR

UDCA regulerer virusinfeksjon via FXR in vitro og vivo

Figur 2: Sammenligning av UDCA-innstilling og ikke-UDCA-innstilling

Eksperimentene bekreftet også behovet for å hemme ACE2-proteinet gjennom regulatoren FXR for å oppnå en reduksjon i virusinfeksjon. I videre studier antyder dataene (vist i figur 3) at UDCA reduserer Covid-19-virusinfeksjon gjennom regulering av ACE2-proteinet, som er den praktiske enkeltmekanismen for at UDCA gir mening. Derfor konkluderte forskerne med at UDCA reduserer cellenes mottakelighet for Covid-19 in vitro gjennom det FXR-medierte ACE2-proteinet.

  Figur 3: ACE2-uttrykksnivå

Når det gjelder vivo-eksperimenter, viste forskerne først at ACE2-uttrykket gikk ned når UDCA ble brukt til å behandle infiserte mus og hamstere. Da mus injisert med UDCA ble smittet med Covid-19-variantenDeltaog ble spredt til å leve i grupper av normale, ikke-infiserte mus, sank infeksjonsraten for normale mus med 67 %, noe som bekreftet den betydelige forebyggende effekten av UDCA mot COVID-19.

UDCA gjennom FXR regulerer infeksjon i menneskelige organer

For å vurdere effekten av UDCA delte forskerne kirurgisk høyre og venstre lunge fra samme donor. En ble gitt UDCA (UDCA-lunge) og en annen lunge som matchet kontrollmottakerbærer uten UDCA (kontrolllunge) for å lette sammenligningen. Disse resultatene bekrefter at kliniske doser av sirkulerende UDCA kan nedregulere ACE2-nivåene og redusere SARS-CoV-2-infeksjon i menneskelige lungerex vivo. Deretter observerte forskerne at 'systemisk' UDCA-behandling nedregulerer ACE2 i det sirkulerende perfusatoret og vevet, sannsynligvis lungepenkym, bronkier, blodårer, galleblærepitel, i maskinperfunderte organer og redusere SARS-CoV-2-infeksjonex vivomed undertrykkelse av FXR-signalering via systemisk administrasjon.
 

Figur 4: Et par lungesammenligninger mellom to settinger

UDCAreduserer ACE2 hos mennesker

Gitt den gunstige sikkerhetsprofilen, mangelen på bivirkninger og den begrensede kostnaden for UDCA, ble 8 frivillige rekruttert til å behandle dem med UDCA i standard terapeutisk dose på 15 mg/kg/dag26 i 5 dager. Frivilliges neseepitelceller ble samlet inn ved bruk av 24 nasofaryngeale prøver, og ACE2-nivåene ble målt på flere tidspunkter før, under og etter behandling med UDCA. Og resultatene viste at hos mennesker reduserer UDCA ACE2-nivåene i nesepitelet, som er et hovedsted for SARS-CoV-2-infeksjon (som vist i figur 5)

Figur 5: Frivillige hadde gjennomsnittlig nivå av ACE2

UDCA kan forbedre COVID-19-utfallet

Pasienter som mottok UDCA hadde bedre utfall sammenlignet med pasienter som ikke fikk UDCA, inkludert redusert sykehusinnleggelse, intensivinnleggelse og død (som vist i figur 6). Ved å akseptere UDCA-behandling var pasientene mindre sannsynlig å utvikle moderat, alvorlig eller kritisk COVID-19 ifølge data fra National Institute of Health COVID-19.

Figur 6: Ulike behandlinger for Covid-19

Resultatene bekreftet at UDCA-behandling ikke forhindres fra Covid-19-siden, men er målrettet mot vertsstyrte celler i menneskekroppen fra infeksjon ved å regulere ACE2-uttrykk via FXR. Basert på mekanismen og den kliniske utviklingen av UDCA, kan det være en effektiv primær og sekundær forebygging og behandling for COVID-19 og dets varianter i fremtiden.

Bontac produserer UDCA-produkter med høy renhet, stabilitet og sikkerhet 

Artikkelen som publiseres på Naturer en god nyhet om forebygging og behandling av Covid-19 i år. Med utforskningen av den nye funksjonen til eksisterende legemidler (UDCA) kan SARS-CoV-2 komme inn i cellene. Viktig er det at UDCA virker på cellene våre og også gir mening på varianten av Covid-19.
I tillegg har UDCA vært brukt i klinisk behandling i mange år, så det er kjent som trygt og godt tolerert, mens råmaterialene og tablettproduktene er rimelige. Og relaterte UDCA-produkter kan produseres i store mengder og er praktiske for lagring og transport. Forskerne understreket at vi er optimistiske med tanke på at UDCA kan være en viktig behandling i kampen mot SARS-CoV-2.
Det er ingen tilfeldighet at Bontac allerede i 2017 har forsket på og utviklet teknikker for å produsere UDCA med «helenzym» og nå har det på lager. Enzymatisk fremstilling av UDCA har egenskaper som sterk enzymkatalysert spesifisitet, høy selektivitet, konverteringsrate >99,5 %, noe som er en grønnere, rimeligere og mer effektiv produksjonsprosess enn kjemisk syntese. Når det gjelder Bontac UDCA-kvalitet, oppfyller produktene europeisk kvalitetsstandard på EP10.0-nivå.
 

Tabell: Produktkvalitetsstandard 

Kort introduksjon av ursodeoksykolsyre (UDCA)

Ursodeoksykolsyre (UDCA) er en hydrofil, ikke-cytotoksisk gallesyre, først isolert fra gallen til kinesiske svartbjørner. I menneskelig galle er UDCA et relativt lavt (omtrent 1 %) fysiologisk stoff. Bjørnegalle har blitt brukt i det gamle Kina til behandling av lever- og galleveissykdommer. UDCA er et FDA-godkjent legemiddel for behandling av kolestatisk leversykdom.

CAS nr.: 128-13-2

Ursodeoksykolsyre (UDCA) andre effekter

Referanse: Brevini, T., Maes, M., Webb, G.J. et al., FXR-hemming kan beskytte mot SARS-CoV-2-infeksjon ved å redusere ACE2, Nature (2022)