SLC25A51 Fungerer som en NAD+/NADH redoksdekobler i AML
Introduksjon
Soluttbærerfamilie 25 medlem 51 (SLC25A51) oppfattes som en pattedyrtransportør, som er i stand til å importere oksidert nikotinamid adenin dinukleotid (NAD+) inn i mitokondriematrisen. Merkverdig nok har oppregulering av SLC25A51 korrelasjon med dårligere utfall hos pasienter med akutt myeloid leukemi (AML), en klinisk aggressiv hematologisk sykdom med en dødelighet på over 70 % innen de første 5 årene etter en første diagnose.
Sammenhengen mellom NAD+/NADH-forholdet og SLC25A51 i AML-celler
Both NAD+ (oxidative form) and NADH (reduced form) are essential coenzymes for cellular energy metabolism, and the ratio of NAD+/NADH reflects the metabolic activity and health state, which has a direct impact on cellular rhythms, senescence, carcinogenesis and death. Import av mitokondriell NAD+ ved SLC25A51 kan være en kritisk faktor som støtter mitokondriell metabolisme ved AML-tumordannelse. Konkret er det reduserte mitokondrienes NAD+/NADH-forhold og spesifikt tap av redusert ubiquinol observeres etter uttømming av SLC25A51 i AML-celler U937.
SLC25A51 som en NAD+/NADH redoks-dekobler i AML
SLC25A51 fungerer som en NAD+/NADH redoks-dekobler i AML-tumorgenese for å opprettholde en oksidativ TCA-syklus og fremme glutaminolyse. Uttømming av SLC25A51 fører til økt bruk av ikke-glutaminkarbonkilder for å støtte TCA-syklusen, som bestemt av økte andeler umerkede TCA-mellomprodukter. SLC25A51 er nødvendig for robust glutaminolyse. I forbindelse med SLC25A51 utarming er AML-celler tvunget til å stole mer på glutamin for aspartatsyntese.
Lindring av AML ved SLC25A51 uttømming og 5-azacytidin
Tap av SLC25A51 fører til en subcellulær omfordeling av NAD+ i AML-celler for å begrense proliferasjon. Kombinasjonen av SLC25A51 depletion og 5-azacytidin er svært effektiv for å undertrykke levedyktigheten til AML-celler og forlenge overlevelsestiden til mus.
Konklusjon
SLC25A51 kan opprettholde mitokondriell oksidativ fosforylering og øke proliferasjonen av AML-celler ved å regulere NAD+/NADH-forholdet i mitokondriene, med lovende effekt i behandling av AML, spesielt i kombinasjon med 5-azacytidin.
BONTAC NAD
BONTAC har vært dedikert til FoU, produksjon og salg av råmaterialer for koenzymer og naturlige produkter siden 2012, med selveide fabrikker, over 170 globale patenter samt et sterkt FoU-team bestående av doktorer og mastere. BONTAC har rik erfaring innen forskning og utvikling og avansert teknologi innen biosyntesen av NAD og dets forløpere (f.eks. NMN og NR), med ulike former som skal velges (f.eks. endoksinfri IVD-grad NAD, Na-fri eller Na-holdende NAD; NR-CL eller NR-Malate). Høy kvalitet og stabil produktforsyning kan sikres bedre her med den eksklusive Bonpure syvtrinns renseteknologien og Bonzyme Whole-enzymatiske metode.
Ansvarsfraskrivelse
Denne artikkelen er basert på referansen i det akademiske tidsskriftet. Den relevante informasjonen gis kun for deling og læringsformål, og representerer ikke noen medisinsk rådgivning. Hvis det foreligger noen krenkelse, vennligst kontakt forfatteren for sletting. Synspunktene som uttrykkes i denne artikkelen representerer ikke BONTACs posisjon.
Under ingen omstendigheter vil BONTAC holdes ansvarlig eller ansvarlig på noen måte for eventuelle krav, skader, tap, utgifter, kostnader eller ansvar overhodet (inkludert, uten begrensning, direkte eller indirekte skader for tap av profitt, forretningsavbrudd eller tap av informasjon) som skyldes eller oppstår direkte eller indirekte fra din tillit til informasjonen og materialet på dette nettstedet.
Under ingen omstendigheter vil BONTAC holdes ansvarlig eller ansvarlig på noen måte for eventuelle krav, skader, tap, utgifter, kostnader eller ansvar overhodet (inkludert, uten begrensning, direkte eller indirekte skader for tap av profitt, forretningsavbrudd eller tap av informasjon) som skyldes eller oppstår direkte eller indirekte fra din tillit til informasjonen og materialet på dette nettstedet.
