Bruken av NMN for å forbedre oocyttkvaliteten hos T1D-mus
Introduksjon
Reproduktiv dysfunksjon er vanlig hos kvinner med type 1-diabetes (T1D), hvor opptil 40 % utvikler ulike reproduktive dysfunksjoner gjennom livet. T1D-pasienter har ofte nedsatt oocyttmodningsrate og lavkvalitets oocytter. Neiteworthily, nIkotinamidmononukleotid (NMN) har vist seg å være effektivt for å forbedre modningsraten og oocyttkvaliteten, noe som gir nytt håp til diabetikere som sliter med infertilitetsproblemer.
Den skadelige effekten avT1D påReproduktiv funksjon
T1D er skadelig for oocyttmodningen, embryoutviklingen før implantasjon og svangerskapsutfallet, som kan føre til forsinket menarche, menstruasjonssyklusavvik, eggløsningsdysfunksjon, polycystisk ovariesyndrom, lav fertilitet, graviditetskomplikasjoner og potensiell tidlig overgangsalder. Moren med type 1-diabetes kan få fostre med høyere forekomst av misdannelser og død.T1D kan avtaeggstokkens størrelse og ovarievekttil en viss grad øker det risikoen for infertilitet. Ved diabetes kan forhøyet glukose redusere ekstruderingsraten i det første polarlegemet, og dermed svekkevekst- og utviklingsevnen til oocytter.
Effektene av NMN på oocyttmodning hos mus med T1D-mus
NMN kan gjenopprette aktindynamikken, noe som vises ved den betydelig forhøyede aktinfluorescensintensiteten på plasmamembranen til de diabetiske muse-oocyttene etter NMN-behandling. I tillegg reverserer NMN meiotiske defekter iIn vitromodne oocytter hos mus med diabetes. Spindeldefektene observeres ofte i MII-oocytter hos mus med diabetes, mens NMN-tilskudd reduserer betydeligs Hyppigheten av defektspindler forårsaket av diabetes.
Samtidig forbedrer NMN mitokondriefunksjonen tilIn vitro modne diabetiske oocytter, indikert av de gjenopprettede mitokondriesignalene samt de dramatisk økte nivåene av gener relatert til mitokondriefusjon (Opa1, Mfn2) og mitokondriefisjon (Drp1) iIn vitro modnet diabetiske oocytter etter NMN-behandling.
Oocyttens kvalitet er utsatt for å bli påvirket av høy ROS-indusert DNA-skade ved diabetes. Merkverdig nok kan NMN redusere ROS-nivået, dempe DNA-skader og redusere oksidativt stress, noe som kommer til uttrykk ved redusert ROS-nivå, svaktγH2A. X-signal og oppregulert mRNA-nivå av anti-oksidasjon Sod1, henholdsvis.
Videre, tHistonacetylering og metylering spiller viktige roller i oocyttenes modning og tidlig embryoutvikling. Her blir avvikende histonmodifikasjoner forårsaket av diabetes gjenopprettet av NMN, som dokumentert veddenforhøyede nivåer av Sirt1 og Sirt3 samt svakt H4K16acin-signal og sterkt H3K4me3-signal i diabetiske oocytter etter NMN-behandling.
Samtidig forbedrer NMN mitokondriefunksjonen tilIn vitro modne diabetiske oocytter, indikert av de gjenopprettede mitokondriesignalene samt de dramatisk økte nivåene av gener relatert til mitokondriefusjon (Opa1, Mfn2) og mitokondriefisjon (Drp1) iIn vitro modnet diabetiske oocytter etter NMN-behandling.
Oocyttens kvalitet er utsatt for å bli påvirket av høy ROS-indusert DNA-skade ved diabetes. Merkverdig nok kan NMN redusere ROS-nivået, dempe DNA-skader og redusere oksidativt stress, noe som kommer til uttrykk ved redusert ROS-nivå, svaktγH2A. X-signal og oppregulert mRNA-nivå av anti-oksidasjon Sod1, henholdsvis.
Videre, tHistonacetylering og metylering spiller viktige roller i oocyttenes modning og tidlig embryoutvikling. Her blir avvikende histonmodifikasjoner forårsaket av diabetes gjenopprettet av NMN, som dokumentert veddenforhøyede nivåer av Sirt1 og Sirt3 samt svakt H4K16acin-signal og sterkt H3K4me3-signal i diabetiske oocytter etter NMN-behandling.
Konklusjon
NMN kan være et effektivt reagens for forbedringIn vitro Modningsprosent av oocytter og oocyttkvalitet fra hunnmus med diabetes delvis gjennomimprovisasjonIng-mitokondriefunksjon, som reverserer meiotiske defekter, reduserer ROS-nivået, redder aktindynamikken, undertrykker DNA-skade og gjenoppretter histonmodifikasjoner, noe som gir en viktig ledetråd for behandling av infertilitet hos pasienter med diabetes.
Referanse
[1] Guo F, Wang L, Chen Y, Zhu H, Dai X, Zhang X. Nikotinamidmononukleotid forbedrer oocyttmodningen hos mus med type 1-diabetes. Nutr Diabetes. 2024; 14(1):23. doi:10.1038/s41387-024-00280-8
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabetes: en metabolsk og reproduktiv lidelse hos kvinner. Lancet Diabetes Endokrinol. 2020; 8(2):134-149. doi:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabetes: en metabolsk og reproduktiv lidelse hos kvinner. Lancet Diabetes Endokrinol. 2020; 8(2):134-149. doi:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
BONTAC NMN
BONTACer pioneren forNMN industrien og den første produsenten som lanserte NMN-masseproduksjon, med den første helenzymkatalyseteknologien i verden. For øyeblikket har BONTAC blitt den ledende virksomheten innen nisjeområder av koenzymprodukter. Våre tjenester og produkter har blitt høyt anerkjent av globale partnere. Videre har BONTAC det første nasjonale og det eneste provinsielle uavhengige forskningssenteret for koenzymingeniørteknologi i Guangdong, Kina. Koenzymproduktene fra BOMNTAC brukes mye innen områder som ernæringshelse, biomedisin, medisinsk skjønnhet, daglige kjemikalier og grønt landbruk.
Ansvarsfraskrivelse
Denne artikkelen er basert på referansen i det akademiske tidsskriftet. Den relevante informasjonen gis kun for deling og læringsformål, og representerer ikke noen medisinsk rådgivning. Hvis det foreligger noen krenkelse, vennligst kontakt forfatteren for sletting. Synspunktene som uttrykkes i denne artikkelen representerer ikke BONTACs posisjon. Under ingen omstendigheter vil BONTAC holdes ansvarlig eller ansvarlig på noen måte for eventuelle krav, skader, tap, utgifter eller kostnader som direkte eller indirekte skyldes din tillit til informasjonen og materialet på dette nettstedet.
