NMN-tilskudd redder aldringsindusert blod-hjerne-barriereskade

Blod-hjerne-barrieren (BBB) er en kritisk komponent i sentralnervesystemet som regulerer utvekslingen av molekyler mellom hjernen og blodstrømmen. Aldersrelaterte endringer i BBB kan føre til økt permeabilitet og nevroinflammasjon, som er assosiert med kognitiv svikt og nevrodegenerative sykdommer.
Forfatterne diskuterer rollen til nikotinamidmononukleotid (NMN), en forløper for NAD+, i å opprettholde BBB-integritet. Forskere demonstrerte at NMN-tilskudd kan aktivere CX43-PARP1-veien, som fremmer DNA-reparasjon og reduserer oksidativt stress, og dermed forbedrer BBB-funksjonen og reduserer nevroinflammasjon hos aldrende mus. Og NMN-tilskudd forbedret kognitiv funksjon hos eldre mus, noe som tyder på at NAD+ kan ha nevrobeskyttende effekter i tillegg til sin rolle i å opprettholde BBB-funksjonen. (som vist i figur 1) NMN-tilskudd kan være en lovende terapeutisk strategi for å behandle aldersrelaterte nevrologiske lidelser ved å målrette CX43-PARP1-veien og opprettholde BBB-integritet.

Figur 1

1. CX43-PARP1-NAD+-veien og dens rolle i BBB-funksjon

Forfatterne diskuterer CX43-PARP1-NAD+-veien, som spiller en avgjørende rolle i å opprettholde BBB-integritet. De demonstrerer at NAD+-tilskudd kan redde aldringsindusert BBB-skade ved å aktivere CX43-PARP1-veien, som fremmer DNA-reparasjon og reduserer oksidativt stress. Forfatterne viser også at NMN-tilskudd kan oppregulere NAD+-nivåer og aktivere CX43-PARP1-veien, og dermed forbedre BBB-funksjonen og redusere nevroinflammasjon hos aldrende mus. (som vist i figur 2)

  
Figur 2
 

Disse funnene tyder på at CX43-PARP1-NAD+-veien er et lovende mål for å utvikle terapeutiske intervensjoner for å opprettholde BBB-integritet og forhindre aldersrelaterte nevrologiske lidelser.

2. Effekter av NMN-tilskudd ved langvarige kostintervensjoner på BBB-permeabilitet hos aldrende mus

For å undersøke de potensielle terapeutiske fordelene med NAD+-tilskudd, gjennomførte forfatterne en serie eksperimenter med aldrende mus. De testet effektene av langvarige kostintervensjoner med NMN eller olaparib, en PARP1-hemmer, på BBB-permeabilitet og kognitiv funksjon. De fant at begge intervensjonene forbedret BBB-integritet og reduserte nevroinflammasjon hos aldrende mus. (som vist i figur 3) Videre forbedret NMN-tilskudd kognitiv funksjon hos eldre mus, noe som tyder på at NAD+ kan ha nevrobeskyttende effekter i tillegg til sin rolle i å opprettholde BBB-funksjonen. Forskere observerte også at NMN-tilskudd økte ekspresjonen av tight junction-proteiner, som er kritiske for å opprettholde BBB-integritet. Disse funnene tyder på at NMN-tilskudd kan være en lovende terapeutisk strategi for å forhindre aldersrelatert BBB-dysfunksjon og kognitiv svikt. (som vist i figur 4)

Figur 3

Figur 4

3. Implikasjoner for behandling av aldersrelaterte nevrologiske lidelser

NMN-tilskudd kan til slutt være en lovende terapeutisk strategi for å behandle aldersrelaterte nevrologiske lidelser. Ved å målrette CX43-PARP1-veien og opprettholde BBB-integritet, kan NMN-tilskudd forhindre eller forsinke utbruddet av nevrodegenerative sykdommer som Alzheimers og Parkinsons.
Det ble også antydet at NMN-tilskudd kan ha bredere implikasjoner for aldringsforskning, siden NAD+ spiller en kritisk rolle i cellulær metabolisme og DNA-reparasjon. Videre bør studier undersøke de langsiktige effektene av NMN-tilskudd på BBB-funksjon og kognitiv svikt hos mennesker, samt potensielle bivirkninger og optimale doser av NMN-tilskudd. (som vist i figur 5)

Figur 5

Samlet sett fremhever funnene potensialet til NMN-tilskudd som en trygg og effektiv terapeutisk strategi for å opprettholde BBB-funksjon og forhindre aldersrelaterte nevrologiske lidelser.
 

Referanse: Zhan et al., NAD+ redder aldringsindusert blod-hjerne-barriereskade via CX43-PARP1-aksen, Neuron (2023),
https://doi.org/10.1016/j.
 

Ansvarsfraskrivelse

Th是artikkelen er basert på referansen i den akademisk tidsskrift. Den relevante informasjonen ergittkun for deling og læringsformål, og representerer ikke noen medisinske råd. Hvis det foreligger krenkelse, vennligstkontakt forfatterenfor sletting. Synspunktene som uttrykkes i denne artikkelen representerer ikke posisjonen tilBONTAC. 

Under ingen omstendigheter vil BONTAC holdes ansvarlig eller erstatningspliktig på noen måte for noen krav, skader, tap, utgifter, kostnader eller forpliktelser av noe slag (inkludert, uten begrensning, eventuelle direkte eller indirekte skader for tap av fortjeneste, forretningsavbrudd eller tap av informasjon) som følger direkte eller indirekte fra din tillit til informasjonen og materialet på denne nettsiden.