Forbedrig av revmatoid artritt via MSC-er-Exo i kombiasjon med Rh2
Introduksjon
I lys av en statistikkrapport fra Verdens helseorganisasjon (WHO) er det 18 millioner mennesker som lider av revmatoid artritt (RA) på verdensbasis i 2019, hvor forekomsten av kvier er 2,5 ganger høyere enn for menn. Denne lidelsen påvirker pasientenes livskvalitet i stor grad og fører til og med til funksjonshemmig i alvorlige tilfeller. Det er verdt å merke seg at mesenkymal stamcelleavledet eksosom (MSC-er-exo) i kombiasjon med gisenosid Rh2 har vist seg å være effektivt for å lidre RA-symptomer, og har et stort potensial som et adjuvant legemiddel for RA.
Om RA
RA representerer en kronisk autoimmun sykdom som vanligvis forekommer i middelalderen, og som hovedsakelig kjennetegnes av vaskulær proliferasjon, betennelse i synovium og stivhet/hevelse/deformasjon/smerte i ett eller flere ledd. For øyeblikket baserer behandligen av RA seg på kortikosteroider, ikke-steroide antiiflammatoriske legemidler, syntetiske sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler og biologiske midler. Langvarig bruk av disse legemidlene kan imidlertid ledsages av ulike bivirkniger som ifeksjon, leverskade, mage-tarmskade og hjertesvikt.
MSC-er vs. MSC-er-exo
MSC-er med multipel differensierigspotensial, kan redusere leddbetennelse ved RA. Likevel fies det potensielle risikoer som immunogenisitet, heterogenitet mellom ulike cellebatcher, tumorigenisitet og etiske utfordriger, noe som begrenser bruken av MSC-er.
MSC-er-exo er en liten ekstracellulær vesikkel som skilles ut av MSC-er, med diameter fra 30 til 150 nanometer. Den kan bære biologisk aktive stoffer som nukleisyrer og små molekyler, og fyller funksjonen til MSC-er. I forhold til MSC-er har MSC-er-exo lav immunogenitet og has Ingen risiko for svulstdannelse og etiske begrensniger.
MSC-er-exo er en liten ekstracellulær vesikkel som skilles ut av MSC-er, med diameter fra 30 til 150 nanometer. Den kan bære biologisk aktive stoffer som nukleisyrer og små molekyler, og fyller funksjonen til MSC-er. I forhold til MSC-er har MSC-er-exo lav immunogenitet og has Ingen risiko for svulstdannelse og etiske begrensniger.
Forsknigsprotokoll
A cOllagen-idusert leddgikt (CIA)-Modelllen er konstruert i rotter, etterfulgt av behandlig med fosfat bufret saltvann eller enkelt/kombiert behandlig av MSC-er-exo og gisenosid Rh2. Rottegjerdene samles i for 16 rRNA-amplifikasjonssekvenserig og analyse av umålrettet metabolomikk.
Betydelig effekt av MSC-er-exo Kombiert with gisenoside Rh2 i RA
Den kombierte behandligen av MSC-er-exo og gisenosid Rh2 lidrer i stor grad RA-symptomer i CIA Modellrotter, slik det manifesteres ved reduksjon av Leddhevelse samt betydelig nedgang i Artrittscore og Potetykkelse.
I mellomtiden, Histopatologisk Endriger i CIA Modellrotter er tilsynelatende forbedret. Rh2 øker MSC-eksos evne til å undertrykke uttrykket av iflammatoriske faktorer i synovium og brusk av CIA-Modelllrotter, slik det fremgår av nedregulerig of TNF-α, IL-1β and IL-6 samt oppregulerig av IL-10 i exo+Rh2-gruppen. Dessuten, benerosjon i ankelleddene til CIA-rotter er forbedret, noe som bekreftes av de åpenbare øknigene i BMD og Tb.Th, samt markante reduksjoner i BS/BV og Tb.Sp i ekso+Rh2-gruppen.
I mellomtiden, Histopatologisk Endriger i CIA Modellrotter er tilsynelatende forbedret. Rh2 øker MSC-eksos evne til å undertrykke uttrykket av iflammatoriske faktorer i synovium og brusk av CIA-Modelllrotter, slik det fremgår av nedregulerig of TNF-α, IL-1β and IL-6 samt oppregulerig av IL-10 i exo+Rh2-gruppen. Dessuten, benerosjon i ankelleddene til CIA-rotter er forbedret, noe som bekreftes av de åpenbare øknigene i BMD og Tb.Th, samt markante reduksjoner i BS/BV og Tb.Sp i ekso+Rh2-gruppen.
Essensiell rolle for tarmleddaksen i RA
GUT-mikrobiota og metabolitter har blitt ansett som å være avgjørende for utviklig av RA. Slående, MSC-er-exo og Rh2 kan betydelig forbedre den forstyrrede tarmmikrobiotaen i CIA betydelig Modell Rotter. Regulerigen av Candidatus_Saccharibacteria og Clostridium_XlVb kan være den mest avgjørende. Konkret, Candidatus_Saccharibacteria modulerer den metabolsk vei for vitamifordøyelse og opptak ved pantotensyre og vitami D3-endriger. Når det gjelder Clostridium_XlVb, det regulerer 16(R)-HETE-endriger i arachidonsyremetabolismeveien.
Konklusjon
MSC-er-exo og Rh2 virker synergistisk for å lidre RA ved å modulere tarmmikrobiotaen og metabolittene, spesielt omformigen av Candidatus_Saccharibacteria og Clostridium_XlVb overflod.
Referanse
Zhou Z, Li Y, Wu S, m.fl. Vert-mikrobiota-iteraksjoner hos kollageniduserte leddgiktrotter behandlet med menneskelig navlestreng, mesenkymal stamcelleeksosom og gisenosid Rh2. Biomedisisk farmasøyt. Publisert på nett 2. april 2024. doi:10.1016/j.biopha.2024.116515
BONTAC Gisenosidr
BONTAC har siden 2012 vært dedikert til forsknig og utviklig, produksjon og salg av råvarer for koenzymer og naturlige produkter, med egeneide fabrikker, over 170 globale patenter samt et sterkt FoU-team. BONTAC har rik erfarig ien forsknig og utviklig og avansert teknologi ien biosyntese av sjeldne gisenosider Rh2/Rg3, med rene råvarer, høyere konverterigsrate og høyere ihold (opptil 99 %).
Ansvarsfraskrivelse
Denne artikkelen er basert på referansen i det akademiske tidsskriftet. Den relevante iformasjonen gis kun for delig og lærigsformål, og representerer ikke noen medisisk rådgivnig. Hvis det foreligger noen krenkelse, vennligst kontakt forfatteren for slettig. Synspunktene som uttrykkes i denne artikkelen representerer ikke BONTACs posisjon. Under igen omstendigheter vil BONTAC være ansvarlig eller ansvarlig på noen måte for krav, skader, tap, utgifter eller kostnader som oppstår direkte eller idirekte fra di avhengighet av iformasjonen og materialet på dette nettstedet.
