Ginsenosider om kreft og relaterte kliniske studier 

Kreft er en ledende dødsårsak globalt, og behandlingen involverer ofte en kombinasjon av kirurgi, cellegift og strålebehandling. Disse behandlingene er imidlertid ikke alltid effektive, spesielt i avanserte stadier av sykdommen, og kan ha betydelige bivirkninger. Derfor er det behov for alternative behandlinger som kan forbedre effektiviteten av kreftbehandling samtidig som bivirkninger minimeres.
Ginsenosider er en gruppe steroidale saponiner (som vist i figur 1) som hovedsakelig finnes i roten til Panax-ginsengplanten. Disse forbindelsene har vært mye brukt i tradisjonell kinesisk medisin for sine ulike helsefordeler, inkludert betennelsesdempende, antioksidant- og krefthemmende egenskaper. De siste årene har det vært økende interesse for potensialet til ginsenosider som kreftbekjempende midler.
 

Figur 1: Ginsenosidgruppen

Virkningsmekanismen til ginsenosider på kreft

Flere studier har vist de kreftbeskyttende egenskapene til ginsenosider. Ginsenosider kan hemme vekst og proliferasjon av kreftceller in vitro og in vivo. Ginsenosider kan indusere apoptose (programmert celledød) i kreftceller, forhindre tumorangiogenese (dannelsen av nye blodårer for å forsyne svulsten med næringsstoffer og oksygen), og hemme invasjon og spredning (spredning) av kreftceller.

En av de mest studerte ginsenosidene for sine kreftbekjempende egenskaper er ginsenosid Rg3. En studie publisert i Journal of Ginseng Research viste at ginsenosid Rg3 hemmet vekst og invasjon av prostatakreftceller in vitro og in vivo. En annen studie publisert i samme tidsskrift viste at ginsenosid Rg3 kunne forsterke de kreftdempende effektene av cisplatin, et ofte brukt cellegiftlegemiddel, i lungekreftceller.

I tillegg har ginsenosid Rg3 blitt studert for sitt potensial til å redusere bivirkningene av cellegift og strålebehandling. En studie publisert i Journal of Radiation Research viste at ginsenosid Rg3 kunne redusere skaden på friske celler forårsaket av strålebehandling hos mus. En annen studie publisert i Journal of Ethnopharmacology viste at ginsenosid Rg3 kunne redusere toksisiteten til cisplatin hos mus.

Ginsenosider har også vist seg å ha kreftbekjempende effekter ved andre krefttyper, inkludert brystkreft, leverkreft og tykktarmskreft. I en studie publisert i Journal of Agricultural and Food Chemistry ble det funnet at ginsenosider hemmer veksten av brystkreftceller in vitro og in vivo. En annen studie publisert i samme tidsskrift viste at ginsenosider kunne hemme vekst og invasjon av leverkreftceller.

Ginsenosider har også vist seg å ha immunmodulerende effekter. Immunsystemet spiller en avgjørende rolle i kreftutvikling og progresjon. En studie publisert i International Journal of Molecular Sciences viste at ginsenosider kunne øke aktiviteten til naturlige dreperceller (NK), som er en del av det medfødte immunsystemet og spiller en nøkkelrolle i ødeleggelsen av kreftceller.

Utfordringer knyttet til bruk av ginsenosider som antikreftmidler

Til tross for lovende resultater finnes det noen utfordringer knyttet til bruk av ginsenosider som kreftbekjempende midler. En av hovedutfordringene er variasjonen i kvalitet og sammensetning av ginsengekstrakter, noe som kan påvirke biotilgjengeligheten og effektiviteten til ginsenosider. I tillegg er den optimale dosen og administrasjonsmåten av ginsenosider for kreftbehandling fortsatt uklar, og mer forskning er nødvendig for å fastslå deres sikkerhet og mulige bivirkninger.
 

Kliniske studier

Til tross for lovende resultater fra prekliniske studier, finnes det begrensede kliniske studier på ginsenosiders krefthemmende egenskaper. En av hovedutfordringene ved klinisk bruk av ginsenosider er deres dårlige biotilgjengelighet, noe som kan begrense deres terapeutiske effekt. Flere kliniske studier har imidlertid vist at ginsenosider kan forbedre livskvaliteten til kreftpasienter ved å redusere bivirkningene av cellegift og strålebehandling. (som vist i figur 2)

Figur 2: Referanse for kliniske studier 

For eksempel viste en klinisk studie av ginsenosid Rg3 i kombinasjon med cellegift hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft en betydelig forbedring i total overlevelse og progresjonsfri overlevelse sammenlignet med cellegift alene. På samme måte viste en klinisk studie av ginsengekstrakt hos brystkreftpasienter som gjennomgikk cellegift en reduksjon i tretthet og forbedring i livskvalitet.

Konklusjon

Ginsenosider har dukket opp som lovende kreftbekjempende midler som kan hemme vekst og proliferasjon av kreftceller, indusere apoptose, forhindre tumorangiogenese og hemme invasjon og metastasering av kreftceller. Ginsenosid Rg3 har spesielt blitt grundig studert for sine kreftbekjempende egenskaper og potensial til å redusere bivirkningene av cellegift og strålebehandling. Det trengs imidlertid mer forskning for å fastslå optimal dose, administrasjonsvei og sikkerhetsprofil for ginsenosider hos mennesker. Med videre forskning kan ginsenosider potensielt bli et verdifullt tilskudd til dagens arsenal av kreftbehandlinger, og gi nytt håp til kreftpasienter.


Referanser:
1. Liu J, et al. Ginsenosid Rg3 hemmer proliferasjon av prostatakreftceller ved å redusere uttrykket av Cox-2, Survivin og PCNA. Internasjonalt tidsskrift for klinisk og eksperimentell medisin. 2014; 7(5):1054-60.
2. Wang CZ, m.fl. Panaxadiol og panaxatriol er effektive kjemoforebyggende midler mot lungekreft. Planta Med. 2012 mars; 78(4):340-6.
3. Li X, et al. Ginsenosid Rg3 øker følsomheten til humane NSCLC-celler for platina-legemidler gjennom hemming av CXCR4. Cellefysiologisk biokjemi. 2015; 36(2):685-96.
4. Yang J, et al. Ginsenoside Rg3 demper cisplatinresistens ved lungekreft ved å nedregulere PD-L1 og reversere EMT. Biomedisinsk farmasøyt. 2019 feb;110:227-239.
5. Gao JL, m.fl. Hemmende effekt av ginsenosid Rg3 kombinert med gemcitabin på bukspyttkjertelkreftceller. Mol Med Rep. 2017 Apr; 15(4):2057-2064.
6. Lu J, et al. Ginsenoside Rg3 øker radiosensitiviseringen av hypoksiske spiserørskreftcellelinjer gjennom vaskulær endotelial vekstfaktor og hypoksi-induserbar faktor 1α. Tumor Biol. 2016 juli; 37(7):9649-58.
7. Zhang X, et al. Ginsenosid Rg3 øker radiosensitiviteten til humane orale plateepitelkreftceller. Am J Overs. Res. 2019 15. mai; 11(5):2764-2774.
8. Yun TK. Eksperimentelle og epidemiologiske bevis på kreftforebyggende potensial hos Panax ginseng C.A. Meyer. Nutr-kreft. 2000; 37(1):1-12.
9. Park HJ, m.fl. Antikreftaktiviteter av ginsenosid Rg3 mot hepatocellulært karsinom: En oversikt. Crit Rev Food Sci Nutr. 2018; 58(8):1367-1373.
10. Liu J, et al. Ginsenosid Rg3 øker naturlig drepercelleaktivitet mot hepatocellulær karsinom ved å regulere uttrykket av NKG2D og CD16. Exp Ther Med. 2019 Jan; 17(1):273-278.