De regulatoriske målene og mekanismene for ginsenosid rh2 for NSCLC
Introduksjon
I nærvær av oksygen produserer svulster adenosintrifosfat (ATP) gjennom glykolyse i stedet for mitokondriell oksidativ fosforylering, et fenomen kjent som "Warburg-effekten". Aerob glykolyse forårsaket av et endret tumormikromiljø er en viktig faktor som bidrar til progresjon av ondartet tumor. Ginsenosid Rh2 (Rh2) kan spesifikt reversere overgangen fra tumor aerob glykolyse til oksidativ fosforylering for å modulere den metabolske atferden til ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), og til slutt fremme "benignisering" av NSCLC.De undertrykkende effektene av Rh2 på den ondartede progresjonen av NSCLC
Rh2 hemmer proliferasjon, invasjon og migrasjon, samtidig som det fremmer apoptose av NSCLC-celler. Samtidig undertrykker Rh2-behandlingen lymfangiogenese i tumoren, noe som kommer til uttrykk ved det åpenbart reduserte uttrykket av CD31. I tillegg hemmer Rh2 metastasen til NSCLC ved å hemme epitelial-mesenkymalovergangen (EMT), noe som vises ved oppregulering av E-cadherin og nedregulering av N-cadherin i lungevev etter Rh2-behandling.
Underliggende mål og mekanismer for Rh2 mot NSCLC
Rh2Kurvs NSCLC aerob glykolytisk kapasitet, inkludert glukoseopptak og laktatproduksjon, gjennom HIF1-α/PDK4-veien. Spesifikt retter Rh2 seg mot hypoksi-induserbar faktor HIF-1α for å nedregulere uttrykket, og reduserer deretter uttrykket av PDK4, et sentralt enzym under glukoseoksidasjonsprosessen. På denne måten undertrykker Rh2 ytterligere aerob glykolyse, fremmer mitokondriell aerob oksidativ prosess, og stimulerer produksjonen av reaktive oksygenarter (ROS), noe som fremmer at tumorceller går inn i det normale apoptotiske programmet.
Effekten av Rh2 kombinert med DCA i NSCLC
Natriumdikloracetat (DCA), en hemmer av pyruvatdehydrogenase-kinase (PDK), har vært vanlig brukt i klinisk praksis som et antikreftlegemiddel rettet mot glykolyse, men har hepatotoksisitet og nevrotoksisitet ved høye doser. Spesielt snur kombinasjonen av Rh2 med DCA dramatisk de biometabolske atferdene til svulster, og reduserer ytterligere dosen av DCA, noe som reduserer toksisiteten av DCA og øker legemiddelets effektivitet betydelig.
Konklusjon
Rh2 flytter tumormetabolismen fra aerob glykolyse til oksidativ fosforylering ved å regulere HIF1-α/PDK4-aksen i NSCLC-er. Det aktiverer det apoptotiske programmet til NSCLC-er og utøver en forsterkende og toksisitetsreduserende effekt når det brukes i kombinasjon med kjemoterapeutiske midler som DCA, noe som antyder potensialet som adjuvans mot svulster.Referanse
Liu X, Li J, Huang Q, et al. Ginsenosid Rh2 flytter tumormetabolismen fra aerob glykolyse til oksidativ fosforylering ved å regulere HIF1-α/PDK4-aksen i ikke-småcellet lungekreft. Mol Med. 2024; 30(1):56. Publisert 26. april 2024. doi:10.1186/s10020-024-00813-yBONTAC Ginsenosider
BONTAC har siden 2012 vært dedikert til forskning og utvikling, produksjon og salg av råvarer for koenzymer og naturlige produkter, med egeneide fabrikker, over 170 globale patenter samt et sterkt FoU-team. BONTAC har rik erfaring innen forskning og utvikling og avansert teknologi innen biosyntese avsjeldne ginsenosider Rh2/Rg3, med rene råvarer, høyere konverteringsrate og høyere innhold (opptil 99 %). En alt-i-ett-tjeneste for skreddersydde produktløsninger er tilgjengelig i BONTAC. Med unikBonzyme Enzymatisk synteseteknologi, både S-type og R-type isomerer, kan her syntetiseres nøyaktig, med sterkere aktivitet og presis målretting. Våre produkter er underlagt streng tredjeparts selvinspeksjon, som er pålitelige.
