De molekylære mekanismene som ligger til grunn for samspillet mellom NAD+/NMN og DBC1
Introduksjon
Oksidert form av Nikotinamidadenin-dinukleotid (NAD+) og dens forløper Nikotinamidmononukleotid (NMN) har blitt avdekket for å gjenopprette DNA-reparasjon og forhindre kreftprogresjon via den fjernede i brystkreft 1 (DBC1). Denne forskningen er dedikert til å tyde de detaljerte molekylære mekanismene.
Om DBC1
DBC1 er et kjernefysisk protein som opprinnelig ble klonet fra et menneskelig kromosom 8p21-område, og som kan modulere diversifiserte mål gjennom protein-protein-interaksjon, og bidra til ulike cellulære prosesser som apoptose, DNA-reparasjon, aldring, transkripsjon, metabolisme, døgnrytmesyklus, epigenetisk regulering, celleproliferasjon og tumordannelse.
The affinity and molecular binding mechanisms between NAD+/NMN and DBC1354–396
Under the help of nuclear magnetic resonance (NMR) and Isothermal titration calorimetry (ITC) experiments, it is verified that both NAD+ and NMN have a binding relationship with the NHD domain of DBC1. Specifically, NAD+ interacts with DBC1354-396 through hydrogen bonds, with a binding affinity (8.99 μM) nearly twice that of NMN (17.0 μM) and the key binding sites are primarily residues E363 and D372.
De vitale rollene til E363- og D372-mutagenese i ligand-protein-interaksjon
Den N-terminale løkken til DBC1354-396 omslutter den lille liganden innenfor et lokalt rom, og forankrer NAD+ og NMN til proteinet gjennom viktige aminosyrerester E363 og D372 via hydrogenbindinger.
Konklusjon
Both NAD+ og dens forløper NMN can bind to DBC1's NHD domain (DBC1354–396) at key sites E363 and D372, providing novel clues for the development of targeted therapies and drug research on DBC1-associated disease including tumors.
Referanse
Ou L, Zhao X, Wu IJ, m.fl. Molekylær mekanisme for NAD+ og NMN-binding til Nudix-homologidomenene til DBC1. Int J Biol Makromol. Publisert på nett 12. februar 2024. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
BONTAC NAD
BONTAC har siden 2012 vært dedikert til forskning og utvikling, produksjon og salg av råvarer for koenzymer og naturprodukter, med selveide fabrikker, over 170 globale patenter samt et sterkt FoU-team bestående av doktorer og masterer. BONTAC har rik FoU-erfaring og avansert teknologi innen biosyntese av NAD og dens forløpere (f.eks. NMN), med ulike former som skal velges (f.eks. endoksinfri IVD-grad NAD, Na-fri eller Na-holdende NAD; NR-CL eller NR-Malate). Høy kvalitet og stabil produktforsyning kan sikres bedre her med den eksklusive Bonpure syvtrinns renseteknologien og Bonzyme Whole-enzymatiske metode.
Ansvarsfraskrivelse
Denne artikkelen er basert på referansen i det akademiske tidsskriftet. Den relevante informasjonen gis kun for deling og læringsformål, og representerer ikke noen medisinsk rådgivning. Hvis det foreligger noen krenkelse, vennligst kontakt forfatteren for sletting. Synspunktene som uttrykkes i denne artikkelen representerer ikke BONTACs posisjon.
Under ingen omstendigheter vil BONTAC holdes ansvarlig eller ansvarlig på noen måte for eventuelle krav, skader, tap, utgifter, kostnader eller ansvar overhodet (inkludert, uten begrensning, direkte eller indirekte skader for tap av profitt, forretningsavbrudd eller tap av informasjon) som skyldes eller oppstår direkte eller indirekte fra din tillit til informasjonen og materialet på dette nettstedet.
Under ingen omstendigheter vil BONTAC holdes ansvarlig eller ansvarlig på noen måte for eventuelle krav, skader, tap, utgifter, kostnader eller ansvar overhodet (inkludert, uten begrensning, direkte eller indirekte skader for tap av profitt, forretningsavbrudd eller tap av informasjon) som skyldes eller oppstår direkte eller indirekte fra din tillit til informasjonen og materialet på dette nettstedet.
