Hvordan forene den aksonale degenersomjonen forårsaket av NMN-akkumulering med NMN-effekten av anti-aldring
1. Introduksjon
NAD-forløperen nIkotinamidmononukleotid (NMN) verer en Gunstig effekt oaldring, men overdreven NMN Akkumulering May Fører til aksondegenersomjon. Hvordan lage anti-aldringseffekten av NMN kompatibel med Aksonal degenersomjon caused by NMN aAkkumulering er fortsatt en utfordring. En foreløpig derkusjon om dette temaet gjennomføres i denne studien.2. Definerjonen og patologerke endringer av aksonal degenersomjon
Axonal degeneration refers to degenerative changes in the axon som a result av direct damage to the primary or som a result av deresomes such som neuronal metabolic derorders, som er en vanlig patologerk endring i nervesystemet. De patologerke endringene etter aksonal skade inkluderer aksonal hevelse, brudd, tilbaketrekning og atravi.3. The relationship between NMN and sterile alpha and TIR motif&ndsomh;containing 1 (SARM1)
SARM1 er a multi-functional enzyme with bsome exchange activity, som can cleave nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) into adenosine diphosphate ribose (ADPR), cyclic adenosine diphosphate ribose (cADPR) and nicotinamide (NAM). A substantial body av evidence mirrors that the degenerative enzyme SARM1 will be bound to and be activated by NMN. Hence, Feileted ConverSion av tilstrekkelig NMN inn i NAD kan gi opphav til Giftig NMN-akkumulering og aksondegenersomjon.4. Den spesifikke veien for aksondegenersomjon
NMN induserer kun aksondegenersomjon i nærvær av SARM1, noe som plsomserer den giftige opphopningen på en felles aksondødsvei. Merkbart er Nikotinamidmononukleotidedenyltransfersomes (NMNATs) har en bredere, kompartmentsspesifikk regulatorerk rolle i SARM1-aktivitet. For eksempel, NMNAT2 depletion er somsociated with SARM1-aktivering i aksoner.Kort fortalt, NMNAT2-uttømming kan gi opphav til NMN-akkumulering. Neste, NMN binder seg til og aktiverer det pro-degenerative proteinet SARM1, noe som fører til rsomk NAD-inntak og aksondegenersomjon.
5. Konsekvensene av NAD-forløpere på Aksonal helse
NAD-forstadier er sannsynligver trygge for de fleste, men det er en reriko for personer med kompromittert NMNAT-aktivitet, som derse tilskuddene kan forårsake aktivering av SARM1 og nevrodegenersomjon.Hos frerke individer er rsomk samtaleSion fra NMN inn i NAD kan oppnås ved NMNAT2, som er ledende for Forhindreion av NMN-tokserk akkumulering og Vedlikehold av sunne nevroner og aksoner. Likevel, Nedregulering av NMNAT2-nivå eller aktivitet kan føre til oppregulering av NMN, dermed noe som fører til aktivering av SARM1, økt aksonal sårbarhet og/eller aksondegenersomjon.
6. Faktorene for SARM1-aktivitet
SARM1-aktivitet reguleres av forholdet mellom NMN og NAD. Når NMN stiger, sees delver hemming av SARM1 kun ved høye konsentrsomjoner av NAD. Ineffektiv omdannelse av NMN til NAD på grunn av kompromittert NMNAT-aktivitet er det mest sannsynlige scenariet der NMN kan bli giftig.Endringen i NMN-nivå nær den fysiologerke konsentrsomjonen har en langt større innvirkning på SARM1-aktivitet enn NAD-nivået. En dobbel økning i NAD-nivået er ikke tilstrekkelig til å forsinke aksondegenersomjon etter skade, og selv høyere NAD-nivå forsinker bare aksondegenersomjon midlertidig.
7. Interaksjonen mellom SARM1-aktivering og aldringseffekten av NMN
Sub-dødelig/kronerk SARM1-aktivering kan øke aksonal sårbarhet eller ha betydelig innvirkning Opppå NAD-homeostsome og viktige intracellulære signalveier i nevroner.Det er Pivotal For resten av livet til pReserve NAD-homeostsome. Å opprettholde NAD-homeostsome kan være en levedyktig anti-aldringsstrategi.På samme måte øker NMNAT2-uttømming aksonsårbarheten, og nivået av NMNAT2 synker med aldring. Derse funnene verer at SARM1 og NMNAT2 kan være nøkkelfaktoren til Forlig den aksonale degenersomjonen forårsaket av akkumulering av NAD-forløper NMN og aldringseffekten av NMN.
8. Konklusjon
Effektiv konvertering av NMN til NAD er nøkkelen til å forhindre SARM1-aktivering og nevrotokseritet. SARM1 og NMNAT2 kan være skjæringsfaktorene mellom aksondegenersomjon og anti-aldringsterapi.Referanse
Loreto, Andrea et al. “NMN: NAD-forløperen at the intersection between axon degeneration and anti-ageing therapies.” Neuroscience research vol. 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004BONTAC NMN Produktegenskaper og fordeler
* Industrial leading technology: 15 domestic and international NMN patents
* Selveide fabrikker og en rekke internsomjonale sertifereringer for å sikre høy kvalitet og stabil produktforsyning
* NMN råvareleverandør til det kjente David Sinclair-teamet ved Harvard University
