Nevrobeskyttende potensial for NR ved å lindre CCH-indusert kognitiv svikt
Introduksjon
Kronisk cerebral hypoperfusjon (CCH) er identifisert som en av de initiale tilstandene som er kritiske for utviklingen av kognitiv svikt, som er tett knyttet til de komplekse nevrologiske lidelseneslik somAlzheimers sykdom og vaskulær demens (VaD). For tiden pågår det en rekke forskningsstudier som fokuserer på behandling av AlzheimersdIsease – men det finnes fortsatt ingen effektive behandlingsalternativer forCCH-RelateredVaD. Spesielt kan nikotinamidribosid (NR), en forløper til NAD+, lindre CCH-relatert VaD ved å utøve en nEuroprotektiveffekt.Om CCH
CCH refererer til en patologisk tilstand i nervesystemet forårsaket av en vedvarende utilstrekkelig blodstrøm til hjernen.I tradisjonell kinesisk medisin, CCH,tilhører Categories av svimmelhet, hodepine, hukommelsestap, søvnløshet, søvnløshet og depresjon.Den fremtredendePatofysiologiske mekanismer av CCH involvererMitokondriell degenerasjon, forstyrret energimetabolisme, cellulær autofagi og apoptose, oksidativt stress, nevronal betennelse/Skader, osv.Gjenoppretting av patologisk struktur hos CCH-rotter etter NR-behandling
Mitokondrier i CCH-gruppen viser merkbareStrukturell konstruksjon avvik, som hevelse og brukne eller forsvinnende cristae. I kontrast viser mitokondriene i Sham- og NR-behandlingsgruppene fremtredende cristae og intakte membraner, noe som gjenoppretter mitokondriestrukturen til en normal tilstand.
I mellomtiden observeres potensielle patomorfologiske endringer og nevronal skade i CCH-gruppen, som viser seg ved en økning i dypt fargede områder og en reduksjon i antall normale nevroner. Likevel motvirker NR disseMorfologisk endrer og øker antallet nevroner i CA1- og CA3-regionene av hippocampus.
Terapeutisk potensial for NR hos CCH-rotter
Som en NAD+-booster kan NR øke blod- og hjernenivåene av NAD+, noe som forbedrer oksygenmetningen i kortikal blod (T2*-verdier), forbedrer kognitiv funksjon og reduserer nevropatologisk skade hos rotter med CCH. Spesifikt forbedrer det betydelig CCH-indusert romlig referanse, læring og hukommelsesvansker. Samtidig reduserer det også tap og avvik i hippocampal nevron og reduserer reduksjonen i dendrittisk ryggradstetthet.Dessuten,NR-lindrings CCH-indusertMitokondrieskade ved regulering av mitokondriefisjon (DRP1↓) og autofagiforstyrrelse(P62↓, LC3B-II↓).
