Forbedring av myokardial I/R-skade med NR via autofagi og oksidativt stress
Introduksjon
Myocardiskemi-reperfusjon (I/R)-skade har vist seg å være et akutt klinisk problem som kan oppveie fordelene ved reperfusjonsterapi og til og med forverre prognosen for akutt myokardinfarkt, en alvorlig hjerte- og karsykdom med betydelig dødelighet og sykelighet. Nikotinamidribosid (NR), a Nikotinamidadenin-dinukleotid (NAD+) mellomliggende, har blitt avduket for å ha stort terapeutisk potensial ved myokardiel I/R-skade.
Om myokardiell I/R-skade
Myocardial I/R injury refers to the damaging effects on cardiomyocytes or heart tissues following ischemia and the regaining of blood perfusion or oxygen supply, with characteristics of cell swelling, contracture of myofibrils, and disruption of the sarcolemma in myocardium. The mechanisms of myocardial I/R injury are extremely complex, chiefly involving cellular and molecular biological events such as cellular oxidative stress, intracellular calcium overload, mitochondrial dysfunction, inflammatory response, apoptosis and autophagy. Strikingly, autophagy and oxidative stress have been perceived as vital factors in the treatment of myocardial I/R injury.
De lindrende effektene av NR på myokardial I/R-skade hos mus
NR kan forbedre hjertefunksjonen hos mus med myokardiell I/R-skade, og redusere dannelsen av biomarkører assosiert med myokardiskade og oksidativt stress. Her er den optimale konsentrasjonen av NR for beskyttelse mot H/R-skade 10 mM.
In vivo, NR reduserer området for myokardial iskemisk infarkt, lindrer patologiske myokardiale endringer, reduserer inflammatorisk celleinfiltrasjon og demper nivåene av mitokondrie-reaktive oksygenarter (ROS) samt kreatinkinase-myokardibåndet (CK-MB).
In vitro, NR-forbehandling reduserer nivåene av laktatdehydrogenase, CK-MB, malondialdehyd, superoksiddismutase og ROS, samt dødeligheten av H9c2-celler etter induksjon av hypoksi/reoksygenering (H/R)-skade.
In vivo, NR reduserer området for myokardial iskemisk infarkt, lindrer patologiske myokardiale endringer, reduserer inflammatorisk celleinfiltrasjon og demper nivåene av mitokondrie-reaktive oksygenarter (ROS) samt kreatinkinase-myokardibåndet (CK-MB).
In vitro, NR-forbehandling reduserer nivåene av laktatdehydrogenase, CK-MB, malondialdehyd, superoksiddismutase og ROS, samt dødeligheten av H9c2-celler etter induksjon av hypoksi/reoksygenering (H/R)-skade.
The significance of Sirt 1 pathway in the regulation of autophagy by NR
Overdreven autofagi kan forverre I/R-skade, noe som gir økt kardiomyocytt-apoptose og større hjertedysfunksjon. Det er verdt å merke seg at NR kan føre til aktivering av Sirt 1, et NAD+-avhengig enzym, for å beskytte H9c2-cellene mot overdreven autofagi, og dermed lindre myokardial I/R-skade.
Post NR pre-treatment, the levels of autophagy-related proteins (Beclin 1, P62 and LC3II/LC3I) are apparently downregulated in the H9c2 cells challenged with H/R. Remarkably, the supplement of Sirt 1 inhibitor EX527 overtly attenuates NR-induced reduction in the expression levels of autophagy-related proteins under H/R conditions, hinting the significance of Sirt 1 in the regulation of autophagy by NR.
Post NR pre-treatment, the levels of autophagy-related proteins (Beclin 1, P62 and LC3II/LC3I) are apparently downregulated in the H9c2 cells challenged with H/R. Remarkably, the supplement of Sirt 1 inhibitor EX527 overtly attenuates NR-induced reduction in the expression levels of autophagy-related proteins under H/R conditions, hinting the significance of Sirt 1 in the regulation of autophagy by NR.
Konklusjon
Myokardial I/R-skade kan lindres ved å regulere autofagi og oksidativt stress med NR. På den ene siden kan NR direkte delta i oksidativ reduksjon for å redusere nivået av oksidativt stress i kardiomyocytter. NR kan derimot beskytte kardiomyocytter mot overdreven autofagi, noe som muligens oppnås ved å øke NAD+-innholdet i kroppen via Sirt 1-veien.
Referanse
Yuan C, Yang H, Lan W, m.fl. Nikotinamidribose lindrer myokardiekemi/reperfusjonsskade ved å regulere autofagi og oksidativt stress. Exp Ther Med. 2024; 27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475
BONTAC NR
BONTAC er en av få leverandører i Kina som kan starte masseproduksjon av råmaterialer for NR, med selveid fabrikk og profesjonelt FoU-team. Så langt finnes det 173 BONTAC-patenter. BONTAC tilbyr en samlet service for skreddersydde produkter. Både malat- og kloridsaltformer av NR er tilgjengelige. Ved hjelp av den unike Bonpure syvtrinns renseteknologien og Bonzyme Whole-enzymatic metode, kan produktinnholdet og konverteringsraten opprettholdes på et høyere nivå. Renheten til BONTAC NR kan nå over 97 %. Våre produkter er underlagt streng tredjeparts selvinspeksjon, som er pålitelige.
Ansvarsfraskrivelse
Denne artikkelen er basert på referansen i det akademiske tidsskriftet. Den relevante informasjonen gis kun for deling og læringsformål, og representerer ikke noen medisinsk rådgivning. Hvis det foreligger noen krenkelse, vennligst kontakt forfatteren for sletting. Synspunktene som uttrykkes i denne artikkelen representerer ikke BONTACs posisjon.
Under ingen omstendigheter vil BONTAC holdes ansvarlig eller ansvarlig på noen måte for eventuelle krav, skader, tap, utgifter, kostnader eller ansvar overhodet (inkludert, uten begrensning, direkte eller indirekte skader for tap av profitt, forretningsavbrudd eller tap av informasjon) som skyldes eller oppstår direkte eller indirekte fra din tillit til informasjonen og materialet på dette nettstedet.
Under ingen omstendigheter vil BONTAC holdes ansvarlig eller ansvarlig på noen måte for eventuelle krav, skader, tap, utgifter, kostnader eller ansvar overhodet (inkludert, uten begrensning, direkte eller indirekte skader for tap av profitt, forretningsavbrudd eller tap av informasjon) som skyldes eller oppstår direkte eller indirekte fra din tillit til informasjonen og materialet på dette nettstedet.
