NMN-tilskudd: Et skjold mot doxorubicin-indusert flerorganfibrose
Introduksjon
I kliniske sammenhenger er doxorubicin (DOX) et effektivt bredspektret kreftmedisin i cellegift for ulike svulster, inkludert hematologiske maligniteter og solide svulster som leukemi, lymfom, bryst-, eggstok- og lungekreft. Det finnes imidlertid en formidabel hindring for bred anvendelse av DOX, nemlig de giftige bivirkningene på vitale organer som hjerte, lever og lunger. Interessant nok er de giftige bivirkningene av DOX tett knyttet til involveringen av nikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD+). For dette formålet supplerer vi nikotinamidmononukleotid (NMN), enNAD+ forløper, kan være en effektiv tilnærming for å redusere toksisiteten ved DOX.Om DOX
DOX, som er isolert fra en jordbakterie,Streptomyces peucetius, ble oppdaget i 1969 som en homolog av daunorubicin.Til tross for sin sterke effekt, lLangtids administrering av DOX kan forårsake alvorlig skade på en rekke organer i kroppen, hvor hjertet er hovedmålet for doxorubicin-toksisitet. DOX har doseavhengig kardiotoksisitet, inkludert venstre ventrikkeldysfunksjon, progressiv remodellering av venstre ventrikkel og hjertesvikt. Viktig er det at opphopning av DOX kan føre til fibrose, som spiller en nøkkelrolle i patologisk utvikling av flere organer.
Flerorganskade indusert av DOX hos mus
DOX fører til toksisitet til flere orgler, medden mest fremtredende påvirkninger på hjerte, lever og lunge. Morfologisk, redusert tykkelse i venstre ventrikkels bakvegg (LVPW), ødelagt myokardiets arkitektur, ødem i leverceller og kollapset alveolarrom observeres etter DOX-behandling.Dessuten, rReduserte kroppsvekt (~20 %) og organvekter,sammen medhøy dødelighet (60 %), er sett i post-DOX-injeksjonen. Videre resulterer NMN i redusert absolutt antall hematopoietiske stam-/progenitorceller (HSPC), korttids hematopoetiske stamceller (ST-HSC) og multipotente progenitorer (MPP).
NMNs dempende virkninger på DOX-indusert toksisitet
NMN-tilskudd demper DOX-indusert Toksisitet for flere organer og fremmer musenes overlevelse ved åeØker NAD+-nivået. Konkret lindrer økning av NAD+-nivået gjennom NMN-tilskudd mitokondriell dysfunksjon, DNA-skade og oksidasjonsstress, noe som indikeres av det forhøyede mitokondrie-transmembranpotensialet (MTP) og ATP-innholdet samt reduserte nivåer av γH2AX og ROS. I tillegg kompenserer NMN for apoptosen av MRC5-fibroblaster, støttet av nedreguleringen av P21, en pro-apoptotisk markør. Samtidig lindrer NMN-tilskudd fibrose i hjerte, lever og lunger, noe som vises ved redusert celleskade og makrofaginfiltrasjon, samt nedregulering av α-SMA, TGF-β1 og p-smad 2/3.
Konklusjon
Oppregulering av NAD+ Nivåvia Soppgradering av NMN Avlastnings cellulær skade, fibrose og makrofaginfiltrasjon forårsaket av DOX, og forbedres denOverlevelseRate påMus, noe som antyder dens potensielle bruksmuligheter for å dempe bivirkninger av toksisitet Kjemoterapeutisk Legemiddel.
Referanse
Wen F, Xu A, Wei W, et al. Nikotinamidmononukleotidtilskudd lindrer doxorubicin-indusert flerorganfibrose. Int J Mol Sci. 2024; 25(10):5303. Publisert 13. mai 2024. doi:10.3390/ijms25105303BONTAC NAD
BONTAChar siden 2012 vært dedikert til forskning og utvikling, produksjon og salg av råvarer for koenzymer og naturlige produkter, med egeneide fabrikker, over 170 globale patenter samt et sterkt FoU-team. BONTAC har rik erfaring innen forskning og utvikling og avansert teknologi innen biosyntese avNAD og dets forløpere(f.eks. NMN og NR). Det finnes ulike typer NAD som skal velges, inkludert NAD ER-grad (endoksinfjerning), NAD grad I (IVD/kosttilskudd/kosmetikkråpulver), NAD grad II (API/mellomprodukter) og NAD grad IV (hvis det er høyere krav til løselighet), som kan tilbys i form av lyofilisert pulver eller krystallinsk pulver. Renheten til BONTAC NAD kan nå over 98 %.
