NAD+-repletering som et lovende senoterapeutisk middel
Introduksjon
Aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD) har blitt en av de ledende årsakene til nedsatt syn og til og med blindhet hos eldre, spesielt hos de over 50 år. I 2020 ble omtrent 1,8 millioner mennesker over 50 år blindet av AMD, og omtrent 6,2 millioner mennesker hadde moderat og alvorlig synshemming på verdensbasis. Innen 2040 er det anslått at det vil være omtrent 288 millioner mennesker med AMD over hele verden. Påfallende nok kan tilførsel av NAD+ være et lovende terapeutisk alternativ mot tidlig AMD.Om AMD
AMD er en aldringsfenotype i øynene, som hovedsakelig påvirker det sentrale fikseringspunktet i øyet (macula). Det finnes to typer AMD: tørr AMD (ikke-eksudativ eller atrofisk) og våt AMD (neovaskulær eller eksudativ). Nesten alle tilfeller av AMD starter med tørr AMD. Ved AMD kan tap av sentralsyn være alvorlig og permanent. Bemerkelsesverdig nok kan kosttilskudd som inneholder antioksidantvitaminer, mineraler (sink og kobber), lutein og zeaxanthin, til en viss grad lindre utviklingen av tidlig AMD. Nikotinamidmononukleotid (NMN), et derivat av vitamin B3 (niacin), har blitt avslørt som et lovende senoterapeutisk middel for AMD.Kolesteroloverbelastning som en av utløserne for AMD
En ubalanse mellom kolesterolinnstrømning (inn i celler) og utstrømning (ut av celler) kan føre til intracellulær kolesteroloverbelastning, som er den initierende hendelsen i ulike utløsere av aldring, inkludert AMD. Dette overskuddet kan starte cytopatiske og patologiske prosesser som er skadelige for cellehelsen. En spesifikk konsekvens av en kolesterolutstrømningsdefekt er aldring av makrofager, som er immunceller som hjelper til med å rydde opp cellulært avfall. I tillegg kan en slik defekt føre til opphopning av lipofuscin i øynene.
LXR/CD38/NAD+akse som ligger til grunn for utviklingen av AMD
LXR/CD38-aktivering driver kolesterolindusert makrofagaldring og nevrodegenerasjon via NAD+-uttømming. Spesifikt oppregulerer kolesterolakkumulering i benmargsderiverte makrofager med mangelfull kolesterolutstrømning transkripsjonen av CD38 gjennom LXR-aktivering, som dermed fremmer nedbrytningen av NAD+ og induserer cellulær aldring, og til slutt fremmer AMD-fenotypen.Suppressive effekter av NAD+-økning på makrofagaldringstilstander i AMD-modellmus
Kolesterolmediert NAD+-uttømming induserer makrofagaldring og dysfunksjon, og fremmer subretinal lipidavsetning og nevrodegenerasjon, to nøkkeltrekk ved AMD. Tilførsel av NMN for å øke NAD+-nivået reverserer makrofagaldring og dysfunksjon, og forhindrer utviklingen av AMD-fenotypen, som indikert av den lettede fjerningen av subretinale drusenoide avleiringer (SDD) og redusert opphopning av lipofuscin+ makrofager.
Konklusjon
NAD+-underskudd indusert av overskudd av intracellulært kolesterol er den konvergerende mekanismen for makrofagaldring og en kausal prosess som ligger til grunn for AMD. Tilskudd av NMN for å øke NAD+-nivået fungerer som et lovende senoterapeutisk middel for aldersrelatert nevrodegenerasjon.Referanse
[1 Chinese Vitreo-Retina Society of Chinese Medical Association, Fundus Disease Group of Chinese Ophthalmologist Association. Evidence-based guidelines for diagnosis and treatment of age-related macular degeneration in China (2023) [J]. Chin J Ophthalmo. 2023,59(05):347-366. DOI:10.3760/cma.j.cn112142-20221222-00649[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J, et al. LXR/CD38 activation drives cholesterol-induced macrophage senescence and neurodegeneration via NAD+ depletion. Cell Rep. Published online April 15, 2024. DOI:10.1016/j.celrep.2024.114102
BONTAC NAD
BONTAChar vært dedikert til forskning og utvikling, produksjon og salg av råmaterialer for koenzymer og naturlige produkter siden 2012, med egne fabrikker, over 170 globale patenter samt et sterkt FoU-team. BONTAC har rik FoU-erfaring og avansert teknologi innen biosyntese avNAD og dets forløpere(f.eks. NMN og NR). Det finnes ulike typer NAD å velge mellom, inkludert NAD ER Grade (endoksinfjerning), NAD Grade I (IVD/kosttilskudd/kosmetikk råpulver), NAD Grade II (API/mellomprodukter) og NAD Grade IV (hvis det er høyere krav til løselighet), som kan leveres i form av frysetørket pulver eller krystallinsk pulver. Renheten til BONTAC NAD kan nå over 98%.
