NAD+-replesjon som et lovende senoterapeutisk middel
Introduksjon
Aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD) har blitt en av de ledende årsakene til nedsatt syn og til og med blindhet hos eldre, spesielt hos de over 50 år. I 2020 er omtrent 1,8 millioner personer over 50 år blinde av AMD, og omtrent 6,2 millioner mennesker har moderat og alvorlig synshemming på verdensbasis. Innen 2040 anslås det at det vil være omtrent 288 millioner personer med AMD på verdensbasis. Slående nok kan påfylling av NAD+ være et lovende behandlingsalternativ mot tidlig AMD.Om AMD
AMD er en aldrende fenotype i øynene, som hovedsakelig påvirker det sentrale fikseringspunktet i øynene (makula). Det finnes to typer AMD: tørr AMD (ikke-eksudativ eller atrofisk) og våt AMD (neovaskulær eller eksudativ). Nesten alle AMD-tilfellene starter med tørr AMD. Ved AMD kan tap av sentralt syn være alvorlig og permanent. Merkverdig nok kan kosttilskudd som inneholder antioksidantvitaminer, mineraler (sink og kobber), lutein og zeaxantin til en viss grad lindre utviklingen av tidlig AMD. Nikotinamidmononukleotid (NMN), et derivat av vitamin B3 (niacin), har blitt avduket som et lovende senoterapeutisk middel for AMD.Kolesteroloverbelastning som en av utløserne for AMD
En ubalanse mellom kolesterolinnstrømning (inntrengning i celler) og utløp (utløp fra celler) kan føre til intracellulær kolesteroloverbelastning, som er den utløsende hendelsen i ulike utløsere av aldring, inkludert AMD. Dette overskuddet kan sette i gang cytopatiske og patologiske prosesser som er skadelige for cellehelsen. En spesifikk konsekvens av en kolesterolutslippsdefekt er aldring av makrofager, som er immunceller som hjelper til med å rydde opp cellulært avfall. I tillegg kan en slik defekt føre til opphopning av lipofuscin i øynene.
LXR/CD38/NAD+ aksen som ligger til grunn for utviklingen av AMD
LXR/CD38 activation drives cholesterol-induced macrophage senescence and neurodegeneration via NAD+ depletion. Specifically, cholesterol accumulation in bone-marrow-derived macrophages deficient in cholesterol efflux upregulates the transcription of CD38 through LXR activation, which thereby promotes the degradation of NAD+ and induces the cellular senescence, eventually promoting AMD phenotype.Undertrykkende effekter av NAD+-forsterkning på makrofagens senescenstilstander hos AMD-modellmus
Cholesterol-mediated NAD+ depletion induces macrophage senescence and dysfunction, promoting subretinal lipid deposition and neurodegeneration, two key features of AMD. Replenishing NMN to augment NAD+ level reverses macrophage senescence and dysfunction, preventing the development of AMD phenotype, as indicated by the facilitated clearance of subretinal drusenoid deposits (SDDs) and the reduced accumulation of lipofuscin+ macrophages.
Konklusjon
NAD+-underskudd indusert av overskudd av intracellulært kolesterol er den konvergerende mekanismen for makrofagens senescens og en årsaksprosess som ligger til grunn for AMD. Tilskudd av NMN for å øke NAD+-nivået fungerer som et lovende senoterapeutisk middel for aldersrelatert nevrodegenerasjon.Referanse
[1 Chinese Vitreo-Retina Society of Chinese Medical Association, Fundus Disease Group of Chinese Ophthalmologist Association. Evidensbaserte retningslinjer for diagnostisering og behandling av aldersrelatert makuladegenerasjon i Kina (2023) [J]. Chin J Ophthalmo. 2023,59(05):347-366. DOI:10.3760/cma.j.cn112142-20221222-00649[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J, et al. LXR/CD38-aktivering driver kolesterolindusert makrofag-aldring og nevrodegenerasjon via NAD+-deplesjon. Cell Rep. Publisert på nett 15. april 2024. DOI:10.1016/j.celrep.2024.114102
BONTAC NAD
BONTAC har siden 2012 vært dedikert til forskning og utvikling, produksjon og salg av råvarer for koenzymer og naturlige produkter, med egeneide fabrikker, over 170 globale patenter samt et sterkt FoU-team. BONTAC har rik erfaring innen forskning og utvikling og avansert teknologi innen biosyntese av NAD og dets forløpere (f.eks. NMN og NR). Det finnes ulike typer NAD som skal velges, inkludert NAD ER-grad (endoksinfjerning), NAD grad I (IVD/kosttilskudd/kosmetikkråpulver), NAD grad II (API/mellomprodukter) og NAD grad IV (hvis det er høyere krav til løselighet), som kan tilbys i form av lyofilisert pulver eller krystallinsk pulver. Renheten til BONTAC NAD kan nå over 98 %.
