Å tyde en annen virkningsmekanisme for NMN-administrasjon: Forbedring av lysosomal ferroptose for å forebygge hjertesvikt
1. Introduksjon
Hjertesvikt er en alvorlig tilstand i utviklingen av hjerte- og karsykdommer. Spesielt har diastolisk hjertesvikt, som en av de vanligste symptomene på hjertesvikt hos eldre, alltid blitt sett på som en klassisk aldringsrelatert terminal sykdom på grunn av sin høye forekomst og mangel på effektiv behandling.NIkotinamidmononukleotid (NMN) Gir håp om behandling av denne sykdommen. NMN kan gjenopprette hjertets og blodårens funksjoner, beskytte hjertet mot skade etter et hjerteinfarkt, forebygge hjertesvikt ved å fremme mitokondrienes helse, og gjenopprette kardiovaskulær, kognitiv og metabolsk nedgang.
Denne studien er dedikert til å tyde en annen virkningsmekanisme for NMN-administrasjon, nemlig å forbedre lysosomal ferroptose for å forebygge hjertesvikt.
2. Den sentrale patogenesen ved diastolisk hjertesvikt
Tvirkningen avNMN om forbedring av hjertefunksjonen er hovedsakeligrealisert av Heving av nivået til MYokardial Nikotinamidadenin-dinukleotid (NAD+), et viktig koenzym i trikarboksylsyresyklusen. Mitokondriell dysfunksjon og redusert evne til NAD+ Biosyntese er den viktigste patogenesen for diastolisk hjertesvikt.3. Gjenopprettelse av lysosomal funksjon ogAutofagisk funksjonav NMN-administrasjon
Lysosomal funksjon er svekket på grunn av redusert NAD+-biosynteseIn vivo. NMN-administrasjon forbedrer lysosomfunksjonen og aktiverer aminosyremetabolismen hos musene medkardiomyocyttspesifikk knockout av p32 (p32cKO), men påvirker knapt den lysosomale morfologien. I tillegg forbedrer administrasjon av NMN nedbrytningsmekanismen ved autofagi, noe som vises ved gjenopprettelsen av autofagisk funksjon etter administrasjon av NMN.4. Den detaljerte virkningsmekanismen forNMN-administrasjon på Hjertesvikt
NMN-administrasjonen gjør det ikke gjenopprette funksjonell mitokondriell skade forårsaket av hemming av mitokondriell translasjon. Disse funnene tyder på at NMN Administrasjon forbedrer hjertesvikt ved å forbedre lysosomfunksjonen uten å forbedre mitokondriefunksjonen.5. Involvering av ferroptose i hjertespesifikk mitokondriell translasjonsdefekt
Undertrykkelse av ferroptose lindrer hjertesvikt. Uttrykksnivåene av ferroptoserelaterte faktorer (Chac1, GPX4 og Ho1) reduseres også av NMN, noe som indikerer at ferroptosen i p32cKO-hjertet forbedres ved administrasjon av NMN.6. Forbedring av mitokondriedysfunksjonsindusert ferroptose ved administrasjon av NMN
Den ferroptose er indusert i p32-knockdown-cellene, bekreftet av mitokondriell translasjonsdefekt og nedregulering av intracellulære NAD+- og NADH-nivåer. Induksjonen av ferroptose i lysosom er nært knyttet til mengden NAD+-biosyntese.Når intracellulært NAD+-nivå senkes, induseres intracellulær jernavsetning og lipidperoksid, som imidlertid mildnes av NMN-administrasjon.
7. Konklusjon
Mekanisk kan administrasjon av NMN forebygge hjertesvikt ved å forbedre lysosomal ferroptose, noe som åpner for nye innsikter for behandling av denne sykdommen.Referanse
Yagi, Mikako et al. "Forbedring av lysosomal ferroptose med NMN-administrasjon beskytter mot hjertesvikt." Life science Alliance vol. 6,12 e202302116. 4. okt. 2023, doi:10.26508/lsa.202302116BONTAC NMNProduktegenskaper og fordeler
* "Bonzyme" Hel-enzymatisk metode (miljøvennlig; ingen skadelige løsemiddelrester)
* Eksklusivt "Bonpure" Syvtrinns renseteknologi, med høy renhet (opptil 99,9 %) og stabilitet
* Industriell ledende teknologi: 15 nasjonale og internasjonale NMN-patenter
* Selveide fabrikker og en rekke internasjonale sertifiseringer for å sikre høy kvalitet og stabil produktforsyning
* En samlet tilpasset tjeneste for produktløsning
* NMN råvareleverandør for det kjente David Sinclair-teamet ved Harvard University
