Utforsking av NADs nye rolle som sentral regulator for aksonal helse
1.Introduksjon
En rekke nevrodegenerative sykdommer, som Alzheimers sykdom, Parkinsons sykdom og Huntingtons sykdom,ledsages av bioenergetiske maladaptasjoner og aksonopati med økende alder. Som ennøkkelkoenzym i energimetabolismen,Nikotinamidadenin-dinukleotid (NAD)spiller en avgjørende rolle i vedlikeholdetAksonal helse i det sentrale nevrale systemet.
2.NMNAT2 somhovedkilde til NAD ikortikale nevroner
NAD syntetiseres hovedsakelig avnIkotinamidmononukleotid adenylyltransferase 2 (NMNAT2). NMNAT2 erPivotal for å opprettholde NAD-redokspotensialet i distale aksoner, hvor det giradenosintrifosfat (ATP) nødvendig for rask aksonal transport. Videre,NMNAT2er hovedkilden til NAD i kortikale nevroner, noe som vises ved reduksjon av NAD + og NADH-nivåer med omtrent 50 % i fravær avNMNAT2.
3. Den RestoringEffekt avNAD+-tilskudd påAPP-transportvia glykolyse i den fravær av NMNAT2
Eksogen NAD+-tilskudd til NMNAT2-mangelfull Nevroner gjenoppretter glykolysen og gjenopptar rask aksonal transport, slik det manifesteres vedforminskeED-prosentandel av stasjonære/dynamiske pausehendelser,De forhøyede prosentandel anterograde og retrograde hendelser, ogdenrestaurerte anterograde og retrograde hastigheter i APP-transporten.
4. Den molekylære mekanismen til NAD i beskyttelse Aksonal helse
Merkverdig nok er rå redusere aktiviteten til SARM1, et NAD-nedbrytningsenzym, kan redusere aksonal transport deficits og undertrykker aksondegenerasjon i NMNAT2-mangelfullNevroner. SARM1 knockdown forhindrer reduksjonen i NAD+/NADH-forholdet som normalt skyldes NMNAT2-tap. Blokkering av NAD+-nedbrytning ved å redusere SARM1-forekomsten beskytter Aksonerunder NMNAT2-tapetIn vivoogIn vitro.
5. Konklusjon
NAD+-tilskudd eller undertrykkelse av nivået av SARM1, en NAD + hydrolase, kan effektivt gjenopprette rask aksonal transport og forhindre nevrodegenerasjon som ofte observeres hos NMNAT2-mangelfulle aksoner beggeIn vitro ogIn vivo, og kastet lys over behandlingen av nevrodegenerative aldringssykdommer.
Referanse
Yang S, Niou ZX, Enriquez A, et al. NMNAT2 støtter vesikulær glykolyse via NAD-homeostase for å drive rask aksonal transport. Preprint. Res Sq. 2023; rs.3.rs-2859584. Publisert 2023 19. mai. doi:10.21203/rs.3.rs-2859584/v1
Om BONTAC
BONTAChar siden 2012 vært dedikert til forskning og utvikling, produksjon og salg av råvarer for koenzym og naturlige produkter, med selveide fabrikker,over 160 globale patenter samtet sterkt FoU-team bestående av doktorer og masterer.
BONTAChar rik FoU-erfaring og avansert teknologi innen biosyntese avNAD. Høy kvalitet og stabil produktforsyning kan sikres bedre her med den eksklusive Bonpure syvtrinns renseteknologien og Bonzyme Whole-enzymatiske metode.
BONTAChar rik FoU-erfaring og avansert teknologi innen biosyntese avNAD. Høy kvalitet og stabil produktforsyning kan sikres bedre her med den eksklusive Bonpure syvtrinns renseteknologien og Bonzyme Whole-enzymatiske metode.
Ansvarsfraskrivelse
Therartikkelen er Basert på Referansen i Akademisk tidsskrift. Den relevante informasjonen erTilbykun for deling og læring, og representerer ikke noen medisinsk rådgivning. Hvis det skjer noen krenkelse, vær så snillKontakt Forfatterenfor Deletion. Synspunktene som uttrykkes i denne artikkelen representerer ikke posisjonen tilBONTAC.
Under ingen omstendigheter vil BONTAC holdes ansvarlig eller ansvarlig på noen måte for eventuelle krav, skader, tap, utgifter, kostnader eller ansvar overhodet (inkludert, uten begrensning, direkte eller indirekte skader for tap av profitt, forretningsavbrudd eller tap av informasjon) som skyldes eller oppstår direkte eller indirekte fra din tillit til informasjonen og materialet på dette nettstedet.
Under ingen omstendigheter vil BONTAC holdes ansvarlig eller ansvarlig på noen måte for eventuelle krav, skader, tap, utgifter, kostnader eller ansvar overhodet (inkludert, uten begrensning, direkte eller indirekte skader for tap av profitt, forretningsavbrudd eller tap av informasjon) som skyldes eller oppstår direkte eller indirekte fra din tillit til informasjonen og materialet på dette nettstedet.
