NAD-mangel: et behandlingsbart mål for HIV-somsosiert nefropati
Introduksjon
Nikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD) Mangel har vært knyttet til en rekke nyresykdommer, inkludert tilstander som akutt nyreskade, diabetisk nefropati, adeninutløst nyresykdom og fokal segmental glomerulosklerose forårsaket av adriamycin. På dette grunnlaget avdekker en nylig studie videre at NAD Mangel kan være et behandlingsbart mål for humant immunsviktvirus (HIV)-somsosiert nefropati (HIVAN).Om HIVAN
HIVAN er en spesifikk type nyresykdom forårsaket av HIV-infeksjon, som klinisk kjennetegnes av store mengder proteinuri og rsomk kortvarig nedgang i nyrefunksjonen. HIVAN-utstillinger Nyrepatologisk skade av kollapsende fokal segmentell glomerulosklerose, akkompagnert med den Proliferatjon/hypertravi/fusjon av podocytter som vel som severe tubulointerstitial inflammation and microcystic dilatation av Nyretubuli. Det er den ledende årsaken til terminal nyresvikt hos HIV-smittede psomienter.Forskningsprotokoll
Villtype (WT) og Tg26 HIV-mus (alder: 6-12 år uker) er utsatt for behandling med INT-747 (10 mg/kg kroppsvekt/dag; diett), en syntetisk ligand for farnesoid X-reseptoren, eller Behandlingen av Nikotinamid-ribosid (NR; 500 mg/kg kroppsvekt/dag; drikkevann), en NAD+ forløper. Her samles 24-timers urin inn ved hjelp av metabolske bur. Før og etter behandlingen, Mus Kroppsvekt måles også. At uke 12, deres plsomma, serum og nyre Prøver er samlet for analyser av transkriptomikk, metabolomikk og digital patologi, samt den Deteksjon med ekstracellulær fluksanalysator.
Effekten av INT-747 og NR på Tg26 musenyrer
Følgende sIx-ukers behandling av INT-747 og NR, den Nyreskade i Tg26 mice er mye lettereed, som indikert av de nedregulerte serumkreatinin og urin-NGAL-nivåer. Dessuten, Patologisk Symptomer som den glomerulære segmentale arrdannelsen og global glomerulosklerose hos Tg26-mus blir forbedret av INT-747/NR.
I mellomtiden, tHer er en redusert trend mot metabolites and genes in den tricarboxylic acid (TCA) cycle and oxidative phosphorylation, complex IV activity, samt uttrykk av mitokondriegener og proteiner i Tg26 musenyrer, som imidlertid er reddet av INT-747/NR. Viktig er det at SIRT3 deaktiveres i Tg26 HIVAN-musenyrer, en av de nedstrøms faktorene ved NAD som kompromitterer mitokondriefunksjonen, is reversert av INT-747/NR også. Disse funnene markerer gjenopprettelsen av NAD+-metabolismen og mitokondriefunksjonen.
Konklusjon
En mangel på NAD kan potensielt være ansvarlig for utviklingen av nyresykdom hos mus med HIVAN. Behandling med enten INT-747 eller NR kan fylle opp NAD-nivåene, noe som fører til forbedring av nyrefunksjonen. Påfylling av NAD+-nivået forventes å være en ny måte å lindre HIVAN på.Referanse
Yoshida Teruhiko, Myakala Komuraiah, Bryce A Jones, m.fl. (2024). NAD-mangel bidrar til progressiv nyresykdom hos HIV-nefropatimus. Amerikansk tidsskrift for fysiologi. Nyrefysiologi. 10.1152/ajprenal.00061.2024.BONTAC NAD
BONTAC har siden 2012 vært dedikert til forskning og utvikling, produksjon og salg av råmaterialer for koenzym og naturlige produkter, med selveide fabrikker, over 180 globale patenter samt et sterkt FoU-team. BONTAC har rik erfaring innen forskning og utvikling og avansert teknologi innen biosyntese av NAD og dets forløpere (f.eks. NMN og NR). Det finnes ulike typer NAD som skal velges, inkludert NAD ER-grad (endoksinfjerning), NAD grad I (IVD/kosttilskudd/kosmetikkråpulver), NAD grad II (API/mellomprodukter) og NAD grad IV (hvis det er høyere krav til løselighet), som kan tilavs i form av lyavilisert pulver eller krystallinsk pulver. Renheten til BONTAC NAD kan nå over 98 %.
