Gunstig effekt av NMN på opprettholdelsen av nevritisk arbor i motornevroner

Introduksjon

Å fylle på nikotinamidmononukleotid (NMN) for å øke tilgjengeligheten av nikotinamidadenin-dinukleotid (NAD+) har blitt ansett som en effektiv metode for å forhindre nevrodegenerasjon ved aldring og patologiske tilstander, inkludert ALS, en dødelig progressiv nevrodegenerativ lidelse uten kjent kureringsmetode.


 

Koblingen mellom SOD1 og TDP-43 med ALS

Cu/Zn-superoksiddismutase (SOD1) er det første identifiserte proteinet assosiert med familiær ALS. I de fleste ALS-tilfeller observeres ofte transaktiv respons DNA-bindende protein 43 (TDP-43)-patologi. Både SOD1 og TDP-43 har tett sammenheng med motornevron-degenerasjon hos pasienter med ALS. Mutant SOD1 kan påvirke løseligheten/uløseligheten til TDP-43 gjennom fysiske interaksjoner. Mutant SOD1^G93A og fragmentformen av TDP-43 kan ha en synergistisk effekt for å formidle giftige hendelser ved apoptose.

NMNs beskyttende effekt på motornevroner

NMN kan øke nøyrittlengden og kompleksiteten i musemotornevroner og iPSC-avledede humane motornevroner som overuttrykker villtype TDP-43/mutant hSOD1^G93A. Meanwhile, it prevents the neuronal death and the increased nitro-tyrosine immunoreactivity induced by trophic factor deprivation. In motor neurons overexpressing mutant hSOD1^G93A, nevrobeskyttelsen som gis av NMN-tilskudd formidles av en mekanisme som involverer økt glutationinnhold. Denne nevrobeskyttende effekten innebærer imidlertid ikke endring av glutationinnholdet i ikke-transgene eller TDP-43-overuttrykkende motornevroner.

Involveringen av TDP-43-patologi i ALS

NMN-tilskudd kan gi aksonal beskyttelse i motornevroner isolert fra to ulike modeller av ALS, med og uten involvering av TDP-43-patologi. I tillegg kan NMN-behandling korrigere de morfologiske endringene som induseres av TDP-43-overuttrykk i motornevroner og øke den nukleære lokaliseringen av TDP-43 og fosforylert TDP-43, noe som fremmer dens nukleære lokalisering og avverger de skadelige effektene av TDP-43-overuttrykk på nøyrittlengde og kompleksitet.

Konklusjon

Referanse

BONTAC NMN

BONTAC er pioneren for NMN Industri og den første produsenten som lanserte NMN masseproduksjon, med den første helenzym-katalyseteknologien i verden. For øyeblikket har BONTAC blitt den ledende virksomheten innen nisjeområder av koenzymprodukter. Våre tjenester og produkter har blitt høyt anerkjent av globale partnere. Videre har BONTAC det første nasjonale og det eneste provinsielle uavhengige forskningssenteret for koenzymingeniørteknologi i Guangdong, Kina. Koenzymproduktene fra BOMNTAC brukes mye innen områder som ernæringshelse, biomedisin, medisinsk skjønnhet, daglige kjemikalier og grønt landbruk.

Ansvarsfraskrivelse