Målretting av NAD+ Salvage Pathway som en potensiell tilnærming for å bekjempe fedme
Introduksjon
4. marsth bestemmes som Verdens fedmedag. World Obesity Federation, UNICEF og WHO har arrangert en Global ungdomsledet webinar to talk about Fedme & youth. The Fedme crisis has gradually attracted much attention. The latest report by the Lancet suggests that one billion people are bothered by Fedme (2022), with 650 million adults, 340 million adolescents and 39 million children. Recently, etiological studies and interventions for Fedme have been progressively focused on the central nervous system, with an attempt to curb the onset of Fedme at its source. Notably, targeting NAD+ Salvage-veien i hypothalamiske astrocyter kan være en potensiell tilnærming for å bekjempe fedme.
Sammenhengen mellom hypothalamiske astrocytter og fedme
Hypothalamus fungerer som appetittreguleringssenteret, som mottar og integrerer de nevroendokrine faktorene produsert av sentralnervesystemet og perifere vev for å fremme eller undertrykke appetitt, slik at kroppsvekten påvirkes. Det er verdt å merke seg at aypothalamiske astrocytter tilsynelatende kan redusere glukoseutskillelsen og øke insulinnivået i plasmaet, og spiller en essensiell rolle i å regulere energimetabolismen, som forventes å bli et nytt mål for behandling av fedme.
Lindring av fetthøyfett (HFD)-indusert fedme ved å undertrykke astrocytt NAD+ salvage-veien
Under forhold med overdreven fettinntak aktiveres NAD+ redningsveien spesifikt i hypothalamiske astrocytter, som begrenser energiforbruket (EE) og fettoksidasjon i fettvev ved å nedregulere sympatisk nerveinnervasjon, noe som til slutt resulterer i opphopning av fettvev og utvikling av fedme.
CD38 som en nedstrøms mediator av astrocyttbetennelse indusert av NAD+ redningsveien.
CD38 functions downstream of the NAD+ salvage pathway in hypothalamic astrocytes burdened with excess fat. CD38 knockdown in arcuate nucleus astrocytes diminishes the weight gain, reduces fat mass, increases EE, and lowers RER during HFD consumption. Cd38 depletion in hypothalamic astrocytes may improve hypothalamic inflammation by increasing NAD+ level. Hypothalamic inflammation can not only lead to energy imbalances, but also exacerbate central insulin resistance and leptin resistance, which can lead to the accumulation of fat in peripheral tissues.
The role of nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT)–NAD+–CD38 axis in Fedme
Hos pattedyr representerer redningsveien den primære måten å opprettholde cellulært NAD+-nivå på. Et avgjørende steg i NAD+ bergingsveien katalyseres av NAMPT. Som respons på fettoverbelastning aktiveres den astrocytiske NAMPT-NAD+-CD38-aksen induserer proinflammatoriske responser i hypothalamus, som utløser unormalt aktiverte basale Ca2+-signaler og kompromitterte Ca2+-responser på metabolske hormoner som insulin, leptin og glukagonlignende peptid 1, noe som til slutt resulterer i dysfunksjonelle hypothalamiske astrocyter og bidrar til utvikling av fedme.
Konklusjon
Mekanisk reduserer hemming av hypothalamisk astrocytisk NAD+-salvage-vei, sammen med dens nedstrøms CD38, hypothalamisk betennelse og demper utviklingen av HFD-indusert fedme hos hannmus.
Referanse
Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. et al (2024). Hypothalamic astrocyte NAD+ salvage pathway mediates the coupling of dietary fat overconsumption in a mouse model of Fedme. Nat Commun 15, 2102. https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
BONTAC NAD
BONTAC har siden 2012 vært dedikert til forskning og utvikling, produksjon og salg av råvarer for koenzymer og naturlige produkter, med egeneide fabrikker, over 170 globale patenter samt et sterkt FoU-team. BONTAC har rik erfaring innen forskning og utvikling og avansert teknologi innen biosyntese av NAD og dets forløpere (f.eks. NMN og NR). Det finnes ulike typer NAD som skal velges, inkludert NAD ER-grad (endoksinfjerning), NAD grad I (IVD/kosttilskudd/kosmetikkråpulver), NAD grad II (API/mellomprodukter) og NAD grad IV (hvis det er høyere krav til løselighet), som kan tilbys i form av lyofilisert pulver eller krystallinsk pulver. Renheten til BONTAC NAD kan nå over 98 %.
Ansvarsfraskrivelse
This article is based on the reference in the academic journal. The relevant information is provided for sharing and learning purposes only, and does not represent any medical advice purposes. If there is any infringement, please contact the author for deletion. The views expressed in this article do not represent the position of BONTAC. BONTAC holds no responsibility for any claims, damages, losses, expenses or costs resulting or arising directly or indirectly from your reliance on the information and material on this website.
