Hvordan opprettholde NAD+-homeostase for å regulere mitokondriell og hjertefunksjon
1. Introduksjon
Mitokondrier er senteret for energimetabolisme i kardiomyocytter, som er nødvendige for å opprettholde normal myokardial kontraktilitet og hjertefunksjon. Typisk er utviklingen av kardiovaskulær sykdom vanligvis ledsaget av mitokondriell dysfunksjon. Svekket autofagi er kjent for å forårsake mitokondriell dysfunksjon og hjertesvikt, delvis på grunn av endret mitofagi og proteinkvalitetskontroll. Spesielt kan ekstern tilførsel avnikotinamidadenindinukleotid (NAD+)forløpere kan forsterke autofagi og mitokondriell kvalitetskontroll for å opprettholde metabolsk helse, og dermed regulere mitokondriell og hjertefunksjon.2. NAD+ metabolisme i mitokondriell og hjertefunksjon
Kardiomyocytter akkumulerer NAD+ mest innenfor mitokondriene sine, hvor hoveddelen av cellulære oksidasjons-reduksjonsreaksjoner skjer. Imidlertid er NAD+ også til stede i cytosol og kjerne, hvor NAD+-avledede metabolitter og NAD+-avhengige enzymer bidrar til ulike cellulære funksjoner.3. Mitokondriell og hjerte dysfunksjon indusert av NAD+ mangel
Mitokondriell og hjerte dysfunksjon utløst av NAD+ mangel er lindret i cAtg3-KO musehjerter etter administrering av β-nikotinamidmononukleotid (NMN), som vist ved gjenoppretting avcitratsyntase (CS) aktivitet, delvis normalisering av ATP-nivå og NPPB mRNA-ekspresjon i cAtg3-KO mus, samt oppregulering av ADP-nivå i WT musehjerter. I tillegg kan NNMT-hemming redde mitokondriell og hjerte dysfunksjon i cAtg3-KO mus ved å gjenopprette NAD+ nivået.
4. Påvirkningen av autofagisk flyt på hjerte- og mitokondriell funksjon
Autofagi er en intracellulær nedbrytningsvei som resirkulerer subcellulære komponenter, og spiller en kritisk rolle i å modulere metabolsk homeostase. Autofagisk flyt, en sentral homeostatisk mekanisme som degraderer materialer som er giftige for kardiomyocytter, kan mediere SQSTM1-NF-κB-NNMT signaltransduksjon for å kontrollere det cellulære nivået av NAD+, og dermed opprettholdemitokondriell oghjerte funksjon.5. Konklusjon
Autofagisk flyt kan være en potensiell måte å opprettholde det cellulære nivået av NAD for å regulere mitokondriell og hjertefunksjon..
Referanse
[1] Abdellatif M, Sedej S, Kroemer G. NAD+ Metabolism in Cardiac Health, Aging, and Disease. Circulation. 2021;144(22):1795-1817. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056589
[2] Zhang Q, Li Z, Li Q, et al. Control of NAD+ homeostasis by autophagic flux modulates mitochondrial and cardiac function. EMBO J. Publisert online 11. januar 2024. doi:10.1038/s44318-023-00009-w
Om BONTAC
BONTAC har rik FoU-erfaring og avansert teknologi innen biosyntese avNADogNMN. Bonzyme hel-enzymatisk metode er tatt i bruk, som er miljøvennlig, uten skadelige løsemiddelrester. Renheten til produktene kan nå opptil 95%, noe som er begunstiget av den eksklusive Bonpure syv-trinns rensingsteknologien. BONTAC har egne fabrikker og har oppnådd en rekke internasjonale sertifiseringer, hvor høy kvalitet og stabil tilførsel av produkter kan sikres. BONTAC har over 160 innenlandske og utenlandske patenter, og leder industrien for koenzymer og naturlige produkter. I fremtiden vil BONTAC aktivt utvide det internasjonale markedet, og samarbeide med globale partnere for å fremme den blomstrende utviklingen av syntetisk biologi-industrien. I denne tiden full av utfordringer og muligheter, er BONTAC trygg på å gjøre større bidrag til menneskets helse.
Ansvarsfraskrivelse
Th是artikkelen er basert på referansen i den akademisk tidsskrift. Den relevante informasjonen ergittkun for deling og læringsformål, og representerer ikke noen medisinske råd. Hvis det foreligger krenkelse, vennligstkontakt forfatterenfor sletting. Synspunktene som uttrykkes i denne artikkelen representerer ikke posisjonen tilBONTAC.在任何情况下，BONTAC均不对因您依赖本网站上的信息和材料而直接或间接产生的任何索赔、损害、损失、费用、成本或责任（包括但不限于利润损失、业务中断或信息丢失的任何直接或间接损害）承担任何责任。
