20(S)-Ginsenosid Rh2: Et lovende tilleggsbehandling for akutt promyelocytisk leukemi
Introduksjon
Akutt promyelocytisk leukemi (APL), M3-typen av akutt myeloid leukemi (AML), er vanligvis avhengig av all-trans retinsyre (ATRA) som primærbehandling. Selv om APL-pasienter behandlet med ATRA viser høy grad av fullstendig remisjon i benmargen, begrenser ATRA-resistens alvorlig effekten og bidrar til dårlig prognose. Ny forskning understreker potensialet til 20(S)-ginsenosid Rh2 (GRh2) som en laktyleringsmodifisert METTL3-hemmer for å bedre ATRA-resistens i APL, og gir en ny retning for utvikling av nye legemidler for APL.Om APL
APL, som utgjør 10-15 % av alle AML-tilfeller, er preget av unormal promyelocyttproliferasjon, med tilhørende komplikasjoner som benmargsdysfunksjon og anemi. På 1960- og 1970-tallet var APL en medisinsk nødsituasjon med høy dødelighet, og APL-relatert død skyldes ofte blødning på grunn av koagulasjonsforstyrrelser. Med oppfinnelsen og utviklingen av nye legemidler har prognosen for APL-pasienter blitt sterkt forbedret. 10-års overlevelsesraten for APL-pasienter i dag er estimert til å være omtrent 80-90 %. Differensieringsinduserende midler, som ATRA, er en viktig del av behandlingen av APL. Leukemiske stamceller (LSC) og ATRA-resistente APL-celler er hovedbidragsytere til leukemitilbakefall etter remisjon. Å håndtere disse gjenværende problemene er av stor betydning for å oppnå bedre behandlingsresultater.Sammenhengen mellom METTL3 og ATRA-resistens i APL
METTL3 er et lovende terapeutisk mål for ATRA-resistent APL. Oppregulering av METTL3, som drives av laktyleringsmodifikasjoner, fremmer ATRA-resistens i APL, som indikert av økt antall CD45+ leukemiceller og Giemsa-positive celler i METTL3-OE-gruppen.
Den hemmende effekten av GRh2 på ATRA-resistens i APL
体外, øker GRh2 histonacetyleringnivåer og hemmer betydelig laktyleringsnivået i ATRA-resistente APL-celler, og fremmer apoptose av ATRA-resistente LSC, og fungerer som en histonlaktyleringshemmer. I tillegg til å undertrykke enzymaktiviteten til METTL3, hemmer GRh2 doseavhengig ekspresjonsnivåene av METTL3 og MEETL3 og dets nedstrøms leseproteiner YTHDF2, YTHDF1 og YTHDC1 i ATRA-resistente APL-celler. Molekylær dokkingsanalyse viser at GRh2 kan binde seg direkte til METTL3.
体内, undertrykker GRh2 METTL3-ekspresjon, tumorvekt og -volum, men øker følsomheten for ATRA-differensieringsterapi hos mus med ATRA-resistente APL-xenografter. Videre øker GRh2-behandling betydelig overlevelsen til ATRA-resistente APL-xenografmus.
Konklusjon
Mekanisk kan GRh2 redusere ATRA-resistens i APL ved å undertrykke laktyleringsdrevet METTL3. Videre utforskning av denne interaksjonen kan føre til utvikling av mer effektive og personlig tilpassede behandlingsstrategier for APL-pasienter, og til slutt forbedre deres prognose og livskvalitet.Referanse
Cheng S, Chen L, Ying J, et al. 20(S)-ginsenosid Rh2 bedrer ATRA-resistens i APL ved å modulere laktyleringsdrevet METTL3. J Ginseng Res. 2024;48(3):298-309. doi:10.1016/j.jgr.2023.12.003BONTAC人参皂苷
BONTAC 自2012年以来一直致力于辅酶和天然产物原料的研发、生产和销售，拥有自有工厂、170多项全球专利以及强大的研发团队。BONTAC在稀有皂苷Rh2/Rg3, med rene råmaterialer, høyere konverteringsrate og høyere innhold (opptil 99%). One-stop-tjeneste for tilpassede produktløsninger er tilgjengelig hos BONTAC. Med unikBonzyme enzymatisk synteseteknologi, kan både S-type og R-type isomerer syntetiseres nøyaktig her, med sterkere aktivitet og presis målrettet virkning. Våre produkter er underlagt strenge tredjeparts egenkontroller, som er verdige til tillit.
