NR som en lovende terapeutisk kandidat for Alpers sykdom
Introduksjon
Alpers'disease er både en nevrodegenerativ lidelse og en metabolsk lidelse, som er nært knyttet til mitokondriell dysfunksjon og mutasjoner i den katalytiske underenheten av polymerase gamma (POLG)-genet. Merkbart er tilskudd av NAD-forløper,Nikotinamid-ribosid (NR), er bevist å eksplisitt lindre mitokondriedefekter i kortikalorganoider hos pasienter medAlpers'disease.
Om Alpers’ Sykdom
Alpers’ sykdom er en autosomalt recessiv lidelse, som ofte ledsages av tap av kortikalt nevronalt samt utarming av mitokondrie-DNA (mtDNA) og kompleks I (CI). Sykdommen forekommer hos omtrent 1 av 100 000 nyfødte. De fleste med Alpers’ Sykdommen viser ingen symptomer ved fødselen. Diagnosen fastsettes vanligvis ved å fastslå POLG-genet. Når pasientene først oppstår (vanligvis mellom første og tredje leveår), kan symptomer som progressiv encefalopati, epilepsi, myoklonus og myasthenia gravis. For øyeblikket finnes det ingen effektiv metode for å kurere denne sykdommen.
Etablering av Alpers'disease ModellIn vitro
Induserte pluripotente stamceller (iPSC) genereres fra Alpers' pasient som bærer de sammensatte heterozygote mutasjonene A467T (ca. 1399G>A) og P589L (ca. 1766C>T), etterfulgt av differensiering til kortikale organoider og nevrale stamceller (NSC). Alppers' iPSC-er viser milde mitokondrieforandringer, inkludert et forhøyet L-laktatnivå og en reduksjon av CI. Alpers' NSC-er viser dyp utarming av mtDNA og mitokondriell dysfunksjon. Alpers' kortikale organoider viser tap av kortikal nevron og akkumulering av astrocytter.
NRs rolle iAlpers' kortikale organoider
Langtidsbehandling med NR delvis mildnets de nevrodegenerative endringene observert i Alpers' kortikale organoider. Spesifikt motvirker tilskudd av NR effektivt nevronalt tap, glial berikelse og mitokondrieskade observert i kortikale organoider hos pasienter medAlpers'disease.
Reversering av de dysregulerte banene i Alpers' pasientorganoider etter NR-behandling
NR-behandling kompenserer nedreguleringen avmitokondriell og synaptogenese-relaterte veier,samt oppregulering av Assosierte veier med astrocytt-/gliaceller og nevroinflammasjon er åpenbart aktivert iAlpers' kortikale organoider.
Konklusjon
Påfylling av NR for å øke NAD-nivået kan redde mitokondriedefekter og nevronalt tap i iPSC-avledet kortikal organoid hos Alpers’ sykdom, med relativt høy sikkerhet og biotilgjengelighet, viser stor kvalitetpRomise som en tHerapeuticcandidate For dette Uløselig uord.
Referanse
Hong Y, Zhang Z, Yangzom T, m.fl. NAD+-forløperen nikotinamid-ribosid redder mitokondriedefekter og nevronalt tap i iPSC-avledet kortikalt organoid ved Alpers' sykdom. Int J Biol Sci. 2024; 20(4):1194-1217. Publisert 25. januar 2024. doi:10.7150/ijbs.91624
BONTAC NR
BONTACer en av få leverandører i Kina som kan starte masseproduksjon av råmaterialer for naturreservat, med egenprodusert fabrikk og profesjonelt FoU-team. Så langt finnes det 173 BONTAC-patenter. BONTAC tilbyr en samlet service for skreddersydde produkter. Både malat og kloridsalt formerNRer tilgjengelige. Ved hjelp av den unike Bonpure syvtrinns renseteknologien og Bonzyme helenzymatiske metode, produktinnholdet og konverteringsraten kan opprettholdes på et høyere nivå. Renheten tilBONTAC NRkan nå over 97 %. Våre produkter er underlagt streng tredjeparts selvinspeksjon, som er pålitelige.
Ansvarsfraskrivelse
Denne artikkelen er basert på referansen i det akademiske tidsskriftet. Den relevante informasjonen gis kun for deling og læringsformål, og representerer ikke noen medisinsk rådgivning. Hvis det foreligger noen krenkelse, vennligst kontakt forfatteren for sletting. Meningene som uttrykkes i denne artikkelen representerer ikke BONTACs posisjon.
Under ingen omstendigheter vil BONTAC holdes ansvarlig eller ansvarlig på noen måte for eventuelle krav, skader, tap, utgifter, kostnader eller ansvar overhodet (inkludert, uten begrensning, direkte eller indirekte skader for tap av profitt, forretningsavbrudd eller tap av informasjon) som skyldes eller oppstår direkte eller indirekte fra din tillit til informasjonen og materialet på dette nettstedet.
Under ingen omstendigheter vil BONTAC holdes ansvarlig eller ansvarlig på noen måte for eventuelle krav, skader, tap, utgifter, kostnader eller ansvar overhodet (inkludert, uten begrensning, direkte eller indirekte skader for tap av profitt, forretningsavbrudd eller tap av informasjon) som skyldes eller oppstår direkte eller indirekte fra din tillit til informasjonen og materialet på dette nettstedet.
