NMN-tilskudd reduserte blodtrykket, forbedret vaskulær dysfunksjon i hypertensiv

Hypertensjon er et stort globalt helseproblem, knyttet til millioner av dødsfall på grunn av hjerte- og karsykdommer. Det innebærer endotelial dysfunksjon og arteriell stivhet, noe som bidrar til åreforkalkningssykdommer. Å forbedre vaskulær funksjon er avgjørende for å redusere komplikasjoner.
Nikotinamidadenin-dinukleotid (NAD+) spiller en sentral rolle i cellulære prosesser og avtar med alderen. NAD+-tilskudd undersøkes for aldersrelaterte tilstander. Studier viser forbedringer i vaskulær helse med NAD+ og NMN-tilskudd på NAD-nivå for å redusere blodtrykket og forbedret vaskulær dysfunksjon hos hypertensive pasienter.

1. Nedgang i NAD+ knyttet til vaskulær dysfunksjon

Studien observerte en betydelig reduksjon på 44 % i NAD+-nivåer i perifere blodmononukleære celler (PBMC) hos hypertensive pasienter. (som vist på figur 1)

Figur 1 

Denne nedgangen var assosiert med tegn på vaskulær dysfunksjon, inkludert redusert flow-mediert dilatasjon (FMD) og økt pulsbølgehastighet i branchialankelen (baPWV). Merkbart ble det observert en negativ korrelasjon mellom NAD+-nivåer i PBMC og blodtrykk (BP). (som vist på figur 2)

Figur 2

Disse funnene fremhever sammenhengen mellom NAD+-deplesjon og blodtrykksrelatert vaskulær skade.

2. NMN-tilskudd gjenoppretter NAD+ og forbedrer blodtrykk og vaskulær funksjon

I en klinisk studie økte NMN-tilskudd effektivt NAD+-nivåene i PBMC med omtrent 43 %. (som vist på figur 3)

Figur 3

Viktig er det at denne NAD+-økningen resulterte i en betydelig reduksjon i systolisk blodtrykk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP) samt forbedret vaskulær funksjon, noe som vises ved økt FMD og redusert baPWV. (som vist på figur 4)

Figur 4

Disse resultatene understreker potensialet til NMN-tilskudd for å gjenopprette NAD+ og forbedre blodtrykk og vaskulær helse hos pasienter med høyt blodtrykk.

3. Rollen til endotelial CD38 og betennelse i NAD+-regulering 

Studien fant at CD38, et enzym som er kritisk for NAD+-metabolismen, var betydelig oppregulert i aorta hos hypertensive pasienter. (som vist på figur 5)

Figur 5

In vitro-eksperimenter viste at AngII-stimulering økte CD38-uttrykket i endotelceller. (som vist på figur 6)

Figur 6

I tillegg førte CD38-deplesjon til økte NAD+-nivåer i endotelcellene. Figur 7 fremhevet at CD38 spilte en rolle i NAD+-uttømming, og at NMN-nivåene ble påvirket av CD38.

Figur 7

I tillegg så det ut til at betennelse, spesielt interleukin-1β (IL-1β), var assosiert med CD38-oppregulering i endotelceller gjennom JAK1-STAT1-signalveien. (som vist på figur 8)

Figur 8

Disse funnene tyder på at endotelial CD38 og inflammatoriske signalveier spiller en avgjørende rolle i NAD+-reguleringen i forbindelse med hypertensjon.
Studien foreslår at NAD+-uttømming i endotelceller via CD38-aktivering bidrar til hypertensjon. Betennelse kan påvirke CD38-uttrykket. Studien har som mål å undersøke NAD+-nivåer hos hypertensive pasienter, deres sammenheng med blodtrykk og vaskulær funksjon, samt effektene av NMN-tilskudd. Den utforsker rollen til makrofag-endotel-interaksjoner i CD38- og NAD+-nivåer ved hypertensjon, både in vitro og in vivo.

Qiu, Y., Xu, S., Chen, X.et al. NAD+-utmattelse ved oppregulering av CD38 bidrar til blodtrykksforhøyning og vaskulær skade ved hypertensjon. Sig Transduct Target Ther 8, 353 (2023)