Potensiell behandling for glaukom: NAD+ forløper NR
Introduksjon
Glaukom regnes som den nest dominerende årsaken til blindhet i verden. Med det økende antallet og andelen eldre, anslås det at 111,8 millioner mennesker vil ha glaukom innen 2040.NIkotinamid-ribosid (NR) har vist seg å beskytte retinale ganglieceller mot stress fra forhøyet trykk i øyetet og knusing av synsnerven. Glaukompasienter kan beskytte synsnervene sine ved oral administrasjon avNRved en dose på 300 mg (omtrent 1,18 mM). Than De ovennevnte beskyttende effektene av NR kan oppnås gjennom dets antioksidant- og antifibrotiske egenskaper.
Om glaukom
Glaukom er en typisk øyesykdom preget av atrofi og nedsenkning av synsnervehodet, synsfeltdefekter og nedsatt syn. Det patologisk økte intraokulære trykket og utilstrekkelig blodtilførsel til synsnerven regnes som de primære risikofaktorene for utviklingen av sykdommen. I tillegg til de med familiehistorie med grønn stær, har personer med alvorlig nærsynthet/hyperopi, høyt blodtrykk, hyperlipidemi, hyperglykemi og langvarig bruk av kortikosteroidmedisiner, spesielt øyedråper, høy risiko for glaukom.
NRs ekstraordinære rolle i å beskytte HTM-er mot oksidativt stress
Ved glaukom kan oksidativt stress utløse TM-degenerasjon, noe som resulterer i intraokulær hypertensjon. Her etableres en modell for oksidativ skade.In vitroved inkubasjon av humane trabekulære meshwork (HTM)-celler med 200 μM H2O2 i 24 timer. Som forventet hemmer NR H2O2-indusert apoptose i HTM-celler, noe som vises ved oppregulering av det anti-apoptotiske proteinet Bcl-2 og nedregulering av det apoptotiske proteinet Bax. Omvendt øker NR levedyktigheten til oksidativt skadede HTM-celler.
I tillegg kan NR beskytte HTM-celler mot oksidativt stress ved å senke nivåene av ROS og superoksidanioner. I tillegg forbedrer NR åpenbart den H2O2-induserte reduksjonen i mitokondriemembranpotensialet (MMP) i HTM-celler, noe som antyder dens antioksidanteffekt som muligens oppnås ved å opprettholde mitokondriell homeostase.
I tillegg kan NR beskytte HTM-celler mot oksidativt stress ved å senke nivåene av ROS og superoksidanioner. I tillegg forbedrer NR åpenbart den H2O2-induserte reduksjonen i mitokondriemembranpotensialet (MMP) i HTM-celler, noe som antyder dens antioksidanteffekt som muligens oppnås ved å opprettholde mitokondriell homeostase.
Underliggende mekanisme knyttet til NRs antioksidantrolle iHTM-celler
MAPK og JAK2/Stat3-banene erRelatert til NR-lindret HTM-celleapoptose under oksidativt stress. IMAPK Sti,H2O2 fører til nedregulering av p-P38/P38-forholdet ogoppregulering avp-ERK1/2 proteinuttrykk, somer Forskyvning ved intervensjon med NR. I JAK2/Stat3-veien induserer H2O2s nedregulering av p-JAK2-proteinuttrykk, whileNRLøper motsatt.
Potensiell antifibrotisk rolle for NR i HTM-celler
Med tanke på at transformerende vekstfaktor-beta 2 (TGF-β2), et profibrotisk cytokin, også er en viktig bidragsyter til glaukomatøs HTM-dysfunksjon, konstrueres en HTM-cellemodell for fibrose ved induksjon av TGF-β2 ved 10 ng/mL i 48 timer. Merkverdig nok forhindrer NR TGF-β2-indusert fibrose ved å redusere avsetning av ekstracellulær matrise (ECM) i HTM-celler. Konkret er mRNA- og proteinnivåene av fibronektin (FN) forhøyet i TGF-β2-behandlede HTM-celler, som imidlertid motvirkes av NR.
Konklusjon
NR kan øke levedyktighet, proliferasjon og MMP-oksidativ skade i H2O2-induserte HTM-celler, og hemme TGF-β2-indusert fibrose, som er koblet til MAPK- og JAK2/Stat3-veiene. NR kan være et potensielt terapeutisk middel for glaukom ved å hemme oksidativ skade og fibrose i HTM-celler.
Referanse
Zeng Y, Lin Y, Yang J, m.fl. Rollen og mekanismen til nikotinamid-ribosid i oksidativ skade og en fibrosemodell for trabekulære meshwork-celler. Oversatt Vis Sci Technol. 2024; 13(3):24. doi:10.1167/tvst.13.3.24
BONTAC NR
BONTAC er en av få leverandører i Kina som kan starte masseproduksjon av råmaterialer forNR, med selveid fabrikk og profesjonelt FoU-team. Så langt finnes det 173 BONTAC-patenter. BONTAC tilbyr en samlet service for skreddersydde produkter. Både malat- og kloridsaltformer av NR er tilgjengelige. Ved hjelp av den unike Bonpure syvtrinns renseteknologien og Bonzyme Whole-enzymatic metode, kan produktinnholdet og konverteringsraten opprettholdes på et høyere nivå. Renheten til BONTAC NR kan nå over 97 %. Våre produkter er underlagt streng tredjeparts selvinspeksjon, som er pålitelige.
Ansvarsfraskrivelse
Denne artikkelen er basert på referansen i det akademiske tidsskriftet. Den relevante informasjonen gis kun for deling og læringsformål, og representerer ikke noen medisinsk rådgivning. Hvis det foreligger noen krenkelse, vennligst kontakt forfatteren for sletting. Synspunktene som uttrykkes i denne artikkelen representerer ikke BONTACs posisjon. Under ingen omstendigheter vil BONTAC holdes ansvarlig eller ansvarlig på noen måte for krav, skader, tap, utgifter eller kostnader som skyldes eller oppstår direkte eller indirekte fra din avhengighet av informasjonen og materialet på dette nettstedet.
