NMNH: 1. "Bonzyme" Ολική ενζυματική μέθοδος, φιλική προς το περιβάλλον, χωρίς επιβλαβή υπολείμματα διαλυτών σε σκόνη παραγωγής. 2. Η Bontac είναι μια πολύ πρώτη κατασκευή στον κόσμο που παράγει τη σκόνη NMNH σε επίπεδο υψηλής καθαρότητας, σταθερότητας. 3. Αποκλειστική τεχνολογία καθαρισμού επτά βημάτων "Bonpure", υψηλή καθαρότητα (έως 99%) και σταθερότητα παραγωγής σκόνης NMNH 4. Ιδιόκτητα εργοστάσια και έλαβε μια σειρά από διεθνείς πιστοποιήσεις για να εξασφαλίσει υψηλή ποιότητα και σταθερή προμήθεια προϊόντων σκόνης NMNH 5. Παρέχετε υπηρεσία προσαρμογής λύσης προϊόντος μίας στάσης
NADH: 1. Πλήρης ενζυματική μέθοδος Bonzyme, φιλική προς το περιβάλλον, χωρίς επιβλαβή υπολείμματα διαλυτών 2. Αποκλειστική τεχνολογία καθαρισμού επτά βημάτων Bonpure, καθαρότητα υψηλότερη από 98 τοις εκατό 3. Ειδική πατενταρισμένη κρυσταλλική μορφή διαδικασίας, υψηλότερη σταθερότητα 4. Έλαβε μια σειρά από διεθνείς πιστοποιήσεις για να εξασφαλίσει υψηλή ποιότητα 5. 8 εγχώριες και ξένες πατέντες NADH, που ηγούνται του κλάδου 6. Παρέχετε υπηρεσία προσαρμογής λύσης προϊόντος μίας στάσης
ΝΔ: 1. "Bonzyme" Ολική ενζυματική μέθοδος, φιλική προς το περιβάλλον, χωρίς επιβλαβή υπολείμματα διαλυτών 2. Σταθερός προμηθευτής 1000+ επιχειρήσεων σε όλο τον κόσμο 3. Μοναδική τεχνολογία καθαρισμού επτά βημάτων "Bonpure", υψηλότερο περιεχόμενο προϊόντος και υψηλότερο ποσοστό μετατροπής 4. Τεχνολογία λυοφιλοποίησης για εξασφάλιση σταθερής ποιότητας προϊόντος 5. Μοναδική τεχνολογία κρυστάλλων, υψηλότερη διαλυτότητα προϊόντος 6. Ιδιόκτητα εργοστάσια και έλαβε μια σειρά από διεθνείς πιστοποιήσεις για την εξασφάλιση υψηλής ποιότητας και σταθερής προμήθειας προϊόντων
ΝΜΝ: 1. "Bonzyme" Ολική ενζυματική μέθοδος, φιλική προς το περιβάλλον, χωρίς επιβλαβή υπολείμματα διαλυτών 2. Αποκλειστική τεχνολογία καθαρισμού επτά βημάτων "Bonpure", υψηλή καθαρότητα (έως 99,9%) και σταθερότητα 3. Κορυφαία βιομηχανική τεχνολογία: 15 εγχώριες και διεθνείς πατέντες NMN 4. Ιδιόκτητα εργοστάσια και έλαβε μια σειρά από διεθνείς πιστοποιήσεις για την εξασφάλιση υψηλής ποιότητας και σταθερής προμήθειας προϊόντων 5. Πολλαπλές in vivo μελέτες δείχνουν ότι το Bontac NMN είναι ασφαλές και αποτελεσματικό 6. Παρέχετε υπηρεσία προσαρμογής λύσης προϊόντος μίας στάσης 7. Προμηθευτής πρώτων υλών NMN της διάσημης ομάδας David Sinclair του Πανεπιστημίου του Χάρβαρντ
Η Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (εφεξής BONTAC) είναι μια επιχείρηση υψηλής τεχνολογίας που ιδρύθηκε τον Ιούλιο του 2012. Η BONTAC ενσωματώνει την Ε&Α, την παραγωγή και τις πωλήσεις, με την τεχνολογία ενζυμικής κατάλυσης ως πυρήνα και τα συνένζυμα και τα φυσικά προϊόντα ως κύρια προϊόντα. Υπάρχουν έξι μεγάλες σειρές προϊόντων στο BONTAC, που περιλαμβάνουν συνένζυμα, φυσικά προϊόντα, υποκατάστατα ζάχαρης, καλλυντικά, συμπληρώματα διατροφής και ιατρικά ενδιάμεσα προϊόντα.
Ως ηγέτης της παγκόσμιαςΝΜΝβιομηχανία, η BONTAC διαθέτει την πρώτη τεχνολογία κατάλυσης ολόκληρου ενζύμου στην Κίνα. Τα προϊόντα συνενζύμων μας χρησιμοποιούνται ευρέως στη βιομηχανία υγείας, την ιατρική και την ομορφιά, την πράσινη γεωργία, τη βιοϊατρική και άλλους τομείς. Η BONTAC εμμένει στην ανεξάρτητη καινοτομία, με περισσότερα από170 ευρεσιτεχνίες εφευρέσεων. Διαφορετικά από την παραδοσιακή βιομηχανία χημικής σύνθεσης και ζύμωσης, το BONTAC έχει πλεονεκτήματα της πράσινης τεχνολογίας βιοσύνθεσης χαμηλών εκπομπών άνθρακα και υψηλής προστιθέμενης αξίας. Επιπλέον, η BONTAC έχει ιδρύσει το πρώτο ερευνητικό κέντρο τεχνολογίας μηχανικής συνενζύμων σε επαρχιακό επίπεδο στην Κίνα, το οποίο είναι επίσης το μοναδικό στην επαρχία Γκουανγκντόνγκ.
Στο μέλλον, η BONTAC θα επικεντρωθεί στα πλεονεκτήματα της πράσινης τεχνολογίας βιοσύνθεσης χαμηλών εκπομπών άνθρακα και υψηλής προστιθέμενης αξίας και θα οικοδομήσει οικολογική σχέση με τον ακαδημαϊκό κόσμο καθώς και με τους ανάντη/κατάντη εταίρους, οδηγώντας συνεχώς τη βιομηχανία συνθετικών βιολογικών προϊόντων και δημιουργώντας μια καλύτερη ζωή για τους ανθρώπους.
1, "Bonzyme" Ολόκληρη ενζυματική μέθοδος, φιλική προς το περιβάλλον, χωρίς επιβλαβή υπολείμματα διαλυτών σε σκόνη παραγωγής
2, Αποκλειστική τεχνολογία καθαρισμού επτά βημάτων "Bonpure", υψηλή καθαρότητα (έως 99%) και σταθερότητα παραγωγής σκόνης NADH
3, Ιδιόκτητα εργοστάσια και έλαβε μια σειρά από διεθνείς πιστοποιήσεις για να εξασφαλίσει υψηλή ποιότητα και σταθερή προμήθεια προϊόντων σκόνης NMN
4, Παρέχετε υπηρεσία προσαρμογής λύσης προϊόντος μίας στάσης
1.Βελτιωμένα επίπεδα ενέργειας
Όχι μόνο το NADH δρα ως σημαντικό συνένζυμο στην αερόβια αναπνοή, αλλά το [H] του NADH μεταφέρει επίσης μεγάλη ποσότητα ενέργειας. Μελέτες έχουν δείξει ότι η εξωκυτταρική χρήση του NADH προάγει αυξημένα επίπεδα ενδοκυτταρικού ATP, υποδηλώνοντας ότι το NADH διεισδύει στις κυτταρικές μεμβράνες και αυξάνει τα επίπεδα ενδοκυτταρικής ενέργειας. Σε μακροοικονομικό επίπεδο, η εξωγενής συμπλήρωση του NADH βοηθά στην αποκατάσταση της ενέργειας και στην ενίσχυση της όρεξης. Η αύξηση των επιπέδων ενέργειας στον εγκέφαλο βοηθά επίσης στη βελτίωση της πνευματικής απόδοσης και της ποιότητας του ύπνου. Το NADH έχει χρησιμοποιηθεί στο εξωτερικό για τη βελτίωση του συνδρόμου χρόνιας κόπωσης, την αύξηση της αντοχής στην άσκηση, το jet lag και άλλους τομείς.
2.Κυτταρική προστασία
Το NADH είναι ένα ισχυρό αντιοξειδωτικό που απαντάται φυσικά στα κύτταρα και αντιδρά με τις ελεύθερες ρίζες για να αναστείλει την υπεροξείδωση των λιπιδίων, προστατεύοντας τις μιτοχονδριακές μεμβράνες και τη λειτουργία των μιτοχονδρίων. Έχει βρεθεί ότι το NADH μπορεί να μειώσει το οξειδωτικό στρες στα κύτταρα που προκαλείται από διάφορους παράγοντες όπως ακτινοβολία, φάρμακα, τοξικές ουσίες, έντονη άσκηση και ισχαιμία, προστατεύοντας έτσι τα αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα, τα ηπατοκύτταρα, τα καρδιομυοκύτταρα, τους ινοβλάστες και τους νευρώνες. Ως εκ τούτου, το ενέσιμο ή από του στόματος NADH χρησιμοποιείται κλινικά για τη βελτίωση των καρδιαγγειακών και εγκεφαλοαγγειακών παθήσεων και ως συμπλήρωμα στην ακτινοθεραπεία του καρκίνου. Το τοπικό NADH έχει αποδειχθεί αποτελεσματικό στη θεραπεία της ροδόχρου ακμής και της δερματίτιδας εξ επαφής.
3.Προώθηση της παραγωγής νευροδιαβιβαστών
Μελέτες έχουν δείξει ότι το NADH προάγει σημαντικά την παραγωγή του νευροδιαβιβαστή ντοπαμίνη, ενός χημικού σήματος που είναι απαραίτητο για τη βραχυπρόθεσμη μνήμη, τις ακούσιες κινήσεις, τον μυϊκό τόνο και τις αυθόρμητες σωματικές αποκρίσεις. Μεσολαβεί επίσης στην απελευθέρωση της αυξητικής ορμόνης και καθορίζει την κίνηση των μυών. Χωρίς επαρκή ντοπαμίνη, οι μύες γίνονται δύσκαμπτοι. Η νόσος του Πάρκινσον, για παράδειγμα, προκαλείται εν μέρει από τη διαταραχή της σύνθεσης ντοπαμίνης στα εγκεφαλικά κύτταρα. Προκαταρκτικά κλινικά δεδομένα υποδηλώνουν ότι το NADH μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση των συμπτωμάτων της νόσου του Πάρκινσον [9]. Το NADH προάγει επίσης τη βιοσύνθεση της νορεπινεφρίνης και της σεροτονίνης, δείχνοντας καλές δυνατότητες χρήσης στην ανακούφιση της κατάθλιψης και της νόσου του Αλτσχάιμερ.
Οι κύριες μέθοδοι παρασκευής σκόνης NADH από παγκόσμιους κατασκευαστές NADH περιλαμβάνουν την εκχύλιση, τη ζύμωση, τον εμπλουτισμό, τη βιοσύνθεση και τη σύνθεση οργανικής ύλης. Σε σύγκριση με άλλα παρασκευάσματα, ολόκληρο το ένζυμο γίνεται η κύρια μέθοδος λόγω των πλεονεκτημάτων της χωρίς ρύπανση, του υψηλού επιπέδου καθαρότητας και σταθερότητας.
1. Πρόληψη και θεραπεία φλεγμονωδών καταιγίδων που προκαλούνται από ιούς
Οι επιστήμονες ανακάλυψαν μετά από εκτεταμένη έρευνα ότι ο νεο-κορωνοϊός έχει έναν μηχανισμό παρόμοιο με τον ιό SARS για την ενεργοποίηση φλεγμονωδών κυστιδίων NLRP3. και η ενεργοποίηση του NLRP3 παράγει περισσότερους φλεγμονώδεις παράγοντες, δημιουργώντας υπερβολική φλεγμονή και προκαλώντας έτσι μια θανατηφόρα καταιγίδα κυτοκινών. Αυτό το πρόβλημα μπορεί να αντιμετωπιστεί καλά με το NAD+, το οποίο αναστέλλει τη δραστηριότητα της φλεγμονώδους οδού NF-κB και του φλεγμονοσώματος NLRP3 αυξάνοντας τη δραστηριότητα των sirtuins (SIRT1, SIRT2 και SIRT3), αποτρέποντας έτσι την καταιγίδα κυτοκινών που προκαλείται από υπερβολική φλεγμονή. Ως εκ τούτου, ο Sinclair και άλλοι επιστήμονες πιστεύουν ότι η αύξηση της συγκέντρωσης του NAD+ μπορεί να διαδραματίσει σημαντικό ρόλο στην πρόληψη και τη θεραπεία του νεοκορωνοϊού και άλλων ιογενών λοιμώξεων.
2. Αποκατάσταση μεταβολικών διαταραχών που προκαλούνται από ιούς
Το NAD+ είναι ένα απαραίτητο συνένζυμο για πολλές μεταβολικές οδούς κυτταρικής ενέργειας, που υπάρχει σε κάθε κύτταρο του σώματος, εμπλέκεται σε χιλιάδες αντιδράσεις και σημαντικός παράγοντας στη διατήρηση της κυτταρικής βιωσιμότητας. Στο μοντέλο μόλυνσης COVID-19, η συμπλήρωση NAD+ και NMN βρέθηκε να είναι αποτελεσματική στην ανακούφιση του κυτταρικού θανάτου και στην προστασία του πνεύμονα.
Η δράση του συμπληρωματικού NADH είναι ασαφής. Το από του στόματος συμπλήρωμα NADH έχει χρησιμοποιηθεί για την καταπολέμηση της απλής κόπωσης καθώς και μυστηριωδών διαταραχών που μειώνουν την ενέργεια όπως το σύνδρομο χρόνιας κόπωσης και η ινομυαλγία. Οι ερευνητές μελετούν επίσης την αξία των συμπληρωμάτων NADH για τη βελτίωση της ψυχικής λειτουργίας σε άτομα με νόσο του Αλτσχάιμερ και την ελαχιστοποίηση της σωματικής αναπηρίας και την ανακούφιση της κατάθλιψης σε άτομα με νόσο του Πάρκινσον. Μερικά υγιή άτομα λαμβάνουν επίσης συμπληρώματα NADH από το στόμα για να βελτιώσουν τη συγκέντρωση και την ικανότητα μνήμης, καθώς και για να αυξήσουν την αθλητική αντοχή. Ωστόσο, μέχρι σήμερα δεν έχουν υπάρξει δημοσιευμένες μελέτες που να δείχνουν ότι η χρήση του NADH είναι με οποιονδήποτε τρόπο αποτελεσματική ή ασφαλής για αυτούς τους σκοπούς
Αρχικά, επιθεωρήστε το εργοστάσιο. Μετά από κάποιο έλεγχο, οι εταιρείες NADH που αντιμετωπίζουν άμεσα τους καταναλωτές δίνουν μεγαλύτερη προσοχή στη δημιουργία επωνυμίας. Επομένως, για μια καλή μάρκα, η ποιότητα είναι το πιο σημαντικό πράγμα και το πρώτο πράγμα για τον έλεγχο της ποιότητας των πρώτων υλών είναι η επιθεώρηση του εργοστασίου. Η εταιρεία Bontac κατασκευάζει πραγματικά σκόνη NADH υψηλής ποιότητας με τις caterias της SGS. Δεύτερον, ελέγχεται η καθαρότητα. Η καθαρότητα είναι μια από τις πιο σημαντικές παραμέτρους της σκόνης NMN. Εάν δεν είναι εγγυημένο NMN υψηλής καθαρότητας, οι υπόλοιπες ουσίες είναι πιθανό να υπερβαίνουν τα σχετικά πρότυπα. Όπως αποδεικνύουν τα συνημμένα πιστοποιητικά, η σκόνη NADH που παράγεται από την Bontac φτάνει την καθαρότητα του 99%. Τέλος, απαιτείται ένα επαγγελματικό φάσμα δοκιμών για να το αποδείξει. Οι συνήθεις μέθοδοι για τον προσδιορισμό της δομής μιας οργανικής ένωσης περιλαμβάνουν τη φασματοσκοπία πυρηνικού μαγνητικού συντονισμού (NMR) και τη φασματομετρία μάζας υψηλής ανάλυσης (HRMS). Συνήθως μέσω της ανάλυσης αυτών των δύο φασμάτων, η δομή της ένωσης μπορεί να προσδιοριστεί προκαταρκτικά.
Στις 10 Αυγούστου 2021, ερευνητές από το Πανεπιστήμιο Επιστήμης και Τεχνολογίας της Σαγκάης δημοσίευσαν ένα άρθρο με τίτλο Το συμπλήρωμα NAD+ ενισχύει τη λειτουργία θανάτωσης όγκων διασώζοντας την ελαττωματική μεταγραφή NAMPT με τη μεσολάβηση TUBBY σε Τ κύτταρα που έχουν διηθηθεί από όγκο στο Cell Reports, αποκαλύπτοντας ότι το NAD+ συμπληρώνεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με CAR-T και της θεραπείας με αναστολέα του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου, μπορεί να βελτιώσει την αντικαρκινική δράση του Τ. Επί του παρόντος, ο συμπληρωματικός πρόδρομος του NAD+, ως διατροφικό προϊόν, έχει επαληθευτεί για την ασφάλεια της ανθρώπινης κατανάλωσης. Αυτό το επίτευγμα παρέχει μια απλή και εφικτή νέα μέθοδο για τη βελτίωση της αντικαρκινικής δράσης των Τ κυττάρων. Οι ανοσοθεραπείες για τον καρκίνο, συμπεριλαμβανομένης της υιοθέτησης μεταφοράς φυσικών λεμφοκυττάρων που διεισδύουν σε όγκους (TILs) και γενετικά τροποποιημένων Τ κυττάρων, καθώς και η χρήση αποκλεισμού σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού (ICB) για την ενίσχυση της λειτουργίας των Τ κυττάρων, έχουν αναδειχθεί ως πολλά υποσχόμενες προσεγγίσεις για την επίτευξη ανθεκτικών κλινικών αποκρίσεων κατά τα άλλα ανθεκτικών στη θεραπεία καρκίνων (Lee et al., 2015; Rosenberg και Restifo, 2015; Sharma και Allison, 2015). Αν και οι ανοσοθεραπείες έχουν χρησιμοποιηθεί με επιτυχία στην κλινική, ο αριθμός των ασθενών που επωφελούνται από αυτές εξακολουθεί να είναι περιορισμένος (Fradet et al., 2019; Newick et al., 2017). Η ανοσοκαταστολή που σχετίζεται με το μικροπεριβάλλον του όγκου (TME) έχει αναδειχθεί ως ο κύριος λόγος για χαμηλή ή/και καθόλου ανταπόκριση και στις δύο ανοσοθεραπείες (Ninomiya et al., 2015; Schoenfeld και Hellmann, 2020). Ως εκ τούτου, οι προσπάθειες για τη διερεύνηση και την υπέρβαση των περιορισμών που σχετίζονται με το TME στις ανοσοθεραπείες είναι εξαιρετικά επείγουσες. Το γεγονός ότι τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος και τα καρκινικά κύτταρα μοιράζονται πολλές θεμελιώδεις μεταβολικές οδούς συνεπάγεται έναν ασυμβίβαστο ανταγωνισμό για θρεπτικά συστατικά στο TME (Andrejeva and Rathmell, 2017; Chang et al., 2015). Κατά τη διάρκεια του ανεξέλεγκτου πολλαπλασιασμού, τα καρκινικά κύτταρα παραβιάζουν εναλλακτικές οδούς για ταχύτερη παραγωγή μεταβολιτών (Vander Heiden et al., 2009). Κατά συνέπεια, η εξάντληση των θρεπτικών συστατικών, η υποξία, η οξύτητα και η παραγωγή μεταβολιτών που μπορεί να είναι τοξικοί στο TME μπορεί να εμποδίσουν την επιτυχή ανοσοθεραπεία (Weinberg et al., 2010). Πράγματι, τα TIL συχνά βιώνουν μιτοχονδριακό στρες μέσα σε αναπτυσσόμενους όγκους και εξαντλούνται (Scharping et al., 2016). Είναι ενδιαφέρον ότι πολλαπλές μελέτες δείχνουν επίσης ότι οι μεταβολικές αλλαγές στο TME θα μπορούσαν να αναδιαμορφώσουν τη διαφοροποίηση και τη λειτουργική δραστηριότητα των Τ κυττάρων (Bailis et al., 2019; Chang et al., 2013; Peng et al., 2016). Όλα αυτά τα στοιχεία μας ενέπνευσαν να υποθέσουμε ότι ο μεταβολικός επαναπρογραμματισμός στα Τ κύτταρα μπορεί να τα σώσει από ένα στρεσαρισμένο μεταβολικό περιβάλλον, αναζωογονώντας έτσι την αντικαρκινική τους δράση (Buck et al., 2016; Zhang et al., 2017). Σε αυτήν την τρέχουσα μελέτη, ενσωματώνοντας τόσο γενετικές όσο και χημικές οθόνες, εντοπίσαμε ότι το NAMPT, ένα βασικό γονίδιο που εμπλέκεται στη βιοσύνθεση NAD+, ήταν απαραίτητο για την ενεργοποίηση των Τ κυττάρων. Η αναστολή NAMPT οδήγησε σε ισχυρή μείωση του NAD+ στα Τ κύτταρα, διαταράσσοντας έτσι τη ρύθμιση της γλυκόλυσης και τη λειτουργία των μιτοχονδρίων, εμποδίζοντας τη σύνθεση ATP και μειώνοντας τον καταρράκτη σηματοδότησης του υποδοχέα Τ κυττάρων (TCR). Με βάση την παρατήρηση ότι τα TIL έχουν σχετικά χαμηλότερα επίπεδα έκφρασης NAD+ και NAMPT από τα Τ κύτταρα από μονοπύρηνα κύτταρα περιφερικού αίματος (PBMCs) σε ασθενείς με καρκίνο των ωοθηκών, πραγματοποιήσαμε γενετικό έλεγχο σε Τ κύτταρα και εντοπίσαμε ότι το Tubby (TUB) είναι ένας μεταγραφικός παράγοντας για το NAMPT. Τέλος, εφαρμόσαμε αυτές τις βασικές γνώσεις στην (προ)κλινική και δείξαμε πολύ ισχυρές ενδείξεις ότι η συμπλήρωση με NAD+ βελτιώνει δραματικά την αντικαρκινική δράση θανάτωσης τόσο στη θεραπεία με υιοθετημένα μεταφερόμενα κύτταρα CAR-T όσο και στη θεραπεία αποκλεισμού σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού, υποδεικνύοντας τις πολλά υποσχόμενες δυνατότητές τους για τη στόχευση του μεταβολισμού του NAD+ για την καλύτερη θεραπεία των καρκίνων. 1. Το NAD+ ρυθμίζει την ενεργοποίηση των Τ κυττάρων επηρεάζοντας τον ενεργειακό μεταβολισμό Μετά τη διέγερση του αντιγόνου, τα Τ κύτταρα υφίστανται μεταβολικό επαναπρογραμματισμό, από τη μιτοχονδριακή οξείδωση έως τη γλυκόλυση ως κύρια πηγή ATP. Διατηρώντας παράλληλα επαρκείς μιτοχονδριακές λειτουργίες για την υποστήριξη του πολλαπλασιασμού των κυττάρων και των τελεστικών λειτουργιών. Δεδομένου ότι το NAD+ είναι το κύριο συνένζυμο για την οξειδοαναγωγή, οι ερευνητές επαλήθευσαν την επίδραση του NAD+ στο επίπεδο του μεταβολισμού στα Τ κύτταρα μέσω πειραμάτων όπως η φασματομετρία μεταβολικής μάζας και η επισήμανση ισοτόπων. Τα αποτελέσματα πειραμάτων in vitro δείχνουν ότι η ανεπάρκεια NAD+ θα μειώσει σημαντικά το επίπεδο γλυκόλυσης, τον κύκλο TCA και τον μεταβολισμό της αλυσίδας μεταφοράς ηλεκτρονίων στα Τ κύτταρα. Μέσω του πειράματος αναπλήρωσης του ATP, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η έλλειψη NAD+ αναστέλλει κυρίως την παραγωγή ATP στα Τ κύτταρα, μειώνοντας έτσι το επίπεδο ενεργοποίησης των Τ κυττάρων. 2. Η οδός σύνθεσης διάσωσης NAD+ που ρυθμίζεται από το NAMPT είναι απαραίτητη για την ενεργοποίηση των Τ κυττάρων Η διαδικασία μεταβολικού επαναπρογραμματισμού ρυθμίζει την ενεργοποίηση και τη διαφοροποίηση των κυττάρων του ανοσοποιητικού. Η στόχευση του μεταβολισμού των Τ κυττάρων παρέχει την ευκαιρία να ρυθμιστεί η ανοσολογική απόκριση με κυτταρικό τρόπο. Τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος στο μικροπεριβάλλον του όγκου, το δικό τους μεταβολικό επίπεδο θα επηρεαστούν επίσης αντίστοιχα. Οι ερευνητές σε αυτό το άρθρο ανακάλυψαν τον σημαντικό ρόλο του NAMPT στην ενεργοποίηση των Τ κυττάρων μέσω πειραμάτων διαλογής sgRNA σε όλο το γονιδίωμα και πειραμάτων διαλογής μικρομοριακών αναστολέων που σχετίζονται με το μεταβολισμό. Το δινουκλεοτίδιο νικοτιναμίδης αδενίνης (NAD+) είναι ένα συνένζυμο για αντιδράσεις οξειδοαναγωγής και μπορεί να συντεθεί μέσω της οδού διάσωσης, της οδού de novo σύνθεσης και της οδού Preiss-Handler. Το μεταβολικό ένζυμο NAMPT εμπλέκεται κυρίως στην οδό σύνθεσης διάσωσης NAD+. Η ανάλυση κλινικών δειγμάτων όγκου διαπίστωσε ότι στα Τ κύτταρα που διεισδύουν στον όγκο, τα επίπεδα NAD+ και τα επίπεδα NAMPT ήταν χαμηλότερα από άλλα Τ κύτταρα. Οι ερευνητές εικάζουν ότι τα επίπεδα NAD+ μπορεί να είναι ένας από τους παράγοντες που επηρεάζουν την αντικαρκινική δράση των Τ κυττάρων που διεισδύουν στον όγκο. 3. Συμπλήρωμα NAD+ για ενίσχυση της αντικαρκινικής δράσης των Τ κυττάρων Η ανοσοθεραπεία ήταν διερευνητική έρευνα στη θεραπεία του καρκίνου, αλλά το κύριο πρόβλημα είναι η καλύτερη στρατηγική θεραπείας και η αποτελεσματικότητα της ανοσοθεραπείας στο συνολικό πληθυσμό. Οι ερευνητές θέλουν να μελετήσουν εάν η ενίσχυση της ικανότητας ενεργοποίησης των Τ κυττάρων με τη συμπλήρωση των επιπέδων NAD+ μπορεί να ενισχύσει την επίδραση της ανοσοθεραπείας που βασίζεται σε Τ κύτταρα. Ταυτόχρονα, στο μοντέλο θεραπείας anti-CD19 CAR-T και στο μοντέλο θεραπείας με αναστολέα του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου anti-PD-1, επαληθεύτηκε ότι η συμπλήρωση NAD+ ενίσχυσε σημαντικά την ογκοθανάτωση των Τ κυττάρων. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι στο μοντέλο θεραπείας anti-CD19 CAR-T, σχεδόν όλα τα ποντίκια στην ομάδα θεραπείας CAR-T που συμπληρώθηκαν με NAD+ πέτυχαν κάθαρση όγκου, ενώ η ομάδα θεραπείας CAR-T χωρίς NAD+ συμπλήρωσε μόνο περίπου το 20% των ποντικών πέτυχαν κάθαρση όγκου. Σύμφωνα με αυτό, στο μοντέλο θεραπείας με αναστολέα του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου κατά του PD-1, οι όγκοι B16F10 είναι σχετικά ανεκτικοί στη θεραπεία με αντι-PD-1 και η ανασταλτική δράση δεν είναι σημαντική. Ωστόσο, η ανάπτυξη όγκων B16F10 στην ομάδα θεραπείας anti-PD-1 και NAD+ θα μπορούσε να ανασταλεί σημαντικά. Με βάση αυτό, η συμπλήρωση NAD+ μπορεί να ενισχύσει την αντικαρκινική δράση της ανοσοθεραπείας με βάση τα Τ κύτταρα. 4.Πώς να συμπληρώσετε το NAD+ Το μόριο NAD+ είναι μεγάλο και δεν μπορεί να απορροφηθεί και να χρησιμοποιηθεί άμεσα από τον ανθρώπινο οργανισμό. Το NAD+ που προσλαμβάνεται απευθείας από το στόμα υδρολύεται κυρίως από κύτταρα στα όρια της βούρτσας στο λεπτό έντερο. Όσον αφορά τη σκέψη, υπάρχει πράγματι ένας άλλος τρόπος για να συμπληρώσετε το NAD+, ο οποίος είναι να βρείτε έναν τρόπο να συμπληρώσετε μια συγκεκριμένη ουσία έτσι ώστε να μπορεί να συνθέσει το NAD+ αυτόνομα στο ανθρώπινο σώμα. Υπάρχουν τρεις τρόποι σύνθεσης NAD+ στο ανθρώπινο σώμα: η οδός Preiss-Handler, η οδός σύνθεσης de novo και η οδός σύνθεσης διάσωσης. Αν και οι τρεις τρόποι μπορούν να συνθέσουν NAD+, υπάρχει επίσης μια κύρια και δευτερεύουσα διάκριση. Μεταξύ αυτών, το NAD+ που παράγεται από τις δύο πρώτες συνθετικές οδούς αντιπροσωπεύει μόνο περίπου το 15% του συνολικού ανθρώπινου NAD+ και το υπόλοιπο 85% επιτυγχάνεται μέσω του τρόπου επανορθωτικής σύνθεσης. Με άλλα λόγια, η οδός σύνθεσης διάσωσης είναι το κλειδί για το ανθρώπινο σώμα να συμπληρώσει το NAD+. Μεταξύ των προδρόμων του NAD+, το νικοτιναμίδιο (NAM), το NMN και η νικοτιναμίδη ριβόζη (NR) συνθέτουν όλα το NAD+ μέσω μιας οδού σύνθεσης διάσωσης, επομένως αυτές οι τρεις ουσίες έχουν γίνει η επιλογή του σώματος για τη συμπλήρωση του NAD+. Αν και το ίδιο το NR δεν έχει παρενέργειες, στη διαδικασία της σύνθεσης NAD+, το μεγαλύτερο μέρος του δεν μετατρέπεται άμεσα σε NMN, αλλά πρέπει πρώτα να αφομοιωθεί σε NAM και στη συνέχεια να συμμετάσχει στη σύνθεση του NMN, το οποίο εξακολουθεί να μην μπορεί να ξεφύγει από τον περιορισμό των ενζύμων περιορισμού του ρυθμού. Επομένως, η ικανότητα συμπλήρωσης του NAD+ μέσω της από του στόματος χορήγησης NR είναι επίσης περιορισμένη . Ως πρόδρομος για τη συμπλήρωση του NAD+, το NMN όχι μόνο παρακάμπτει τον περιορισμό των ενζύμων περιορισμού του ρυθμού, αλλά απορροφάται επίσης πολύ γρήγορα στο σώμα και μπορεί να μετατραπεί απευθείας σε NAD+. Ως εκ τούτου, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως άμεση, γρήγορη και αποτελεσματική μέθοδος για τη συμπλήρωση του NAD+. Κριτικές ειδικών: Xu Chenqi (Κέντρο Αριστείας και Καινοτομίας Μοριακής Κυτταρικής Επιστήμης, Κινεζική Ακαδημία Επιστημών, Εμπειρογνώμονας Έρευνας Ανοσολογίας) Η θεραπεία του καρκίνου είναι ένα πρόβλημα στον κόσμο. Η ανάπτυξη της ανοσοθεραπείας έχει αντισταθμίσει τους περιορισμούς της παραδοσιακής θεραπείας του καρκίνου και έχει επεκτείνει τις μεθόδους θεραπείας των γιατρών. Η ανοσοθεραπεία του καρκίνου μπορεί να χωριστεί σε θεραπεία αποκλεισμού σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού, μηχανική θεραπεία Τ κυττάρων, εμβόλιο όγκου κ.λπ. Αυτές οι μέθοδοι θεραπείας έχουν παίξει κάποιο ρόλο στην κλινική θεραπεία του καρκίνου. Ταυτόχρονα, αυτό καθιστά επίσης την τρέχουσα εστίαση της έρευνας για την ανοσοθεραπεία στον τρόπο περαιτέρω ενίσχυσης της επίδρασης της ανοσοθεραπείας και επέκτασης των δικαιούχων της ανοσοθεραπείας.
1. Εισαγωγή Στα κύτταρα των θηλαστικών, η πλειονότητα του NAD+ παράγεται από μεταβολίτες που εισέρχονται στην οδό διάσωσης του NAD+. Η νικοτιναμίδη φωσφοριβοσυλτρανσφεράση (NAMPT) είναι το ένζυμο περιορισμού του ρυθμού της οδού διάσωσης, το οποίο μπορεί να μετατρέψει το νικοτιναμίδιο (NAM) σε μονονουκλεοτίδιο νικοτιναμιδίου (NMN). Το νευρωνικό NAMPT είναι σημαντικό για την προ-/μετα-συναπτική λειτουργία NMJ και τη διατήρηση της σκελετικής μυϊκής λειτουργίας και δομής. 2. Η συμμετοχή του NAMPT στην οδό διάσωσης NAD+ Η δραστηριότητα NAMPT έχει κεντρικό ρόλο στον ενεργειακό μεταβολισμό και την ομοιόσταση. Το NAMPT μπορεί να συμπυκνώσει το νικοτιναμίδιο (NAM) και το πυροφωσφορικό 5-φωσφοριβοζύλιο (PRPP) σε μονονουκλεοτίδιο νικοτιναμιδίου (NMN). Το NMN στη συνέχεια συντίθεται σε NAD+ από την αδενυλυλοτρανσφεράση του μονονουκλεοτιδίου νικοτιναμιδίου (NMNAT), το ένζυμο αμέσως μετά το NAMPT. 3. Η επίδραση του NMN στη μερική αναστροφή των βλαβών NMJ σε ποντίκια NAMPT-/- cKO Παρουσία θεραπείας με NMN, η ενδοκυττάρωση/εξωκυττάρωση κυστιδίων βελτιώνεται και η μορφολογία της τελικής πλάκας αποκαθίσταται σε ποντίκια Thy1-NAMPT-/-υπό όρους νοκ-άουτ (cKO). Επίσης, η απώλεια NAMPT στους νευρώνες προβολής βλάπτει την ενδοκυττάρωση και την εξωκυττάρωση των συναπτικών κυστιδίων στα NMJs, αλλά το NMN μπορεί να αποτρέψει σε μεγάλο βαθμό αυτές τις βλάβες. Επιπλέον, η θεραπεία με NMN αποκαθιστά την ευθυγράμμιση του σαρκομερίου και όχι τη μιτοχονδριακή μορφολογία. 4. Ο υποκείμενος μηχανισμός του NMN που επηρεάζει τα NMJ Οι βελτιωτικές επιδράσεις του NMN στα NMJ μπορεί να πραγματοποιηθούν μέσω της οδού διάσωσης NAD+ με τη μεσολάβηση NAMPT και αυτή η εικασία επιβεβαιώνεται από τον βελτιωμένο κύκλο συναπτικών κυστιδίων, τη μορφολογία της τελικής πλάκας και τη δομή και λειτουργία των μυϊκών ινών μετά από χορήγηση 2 εβδομάδων του προδρόμου NAD+, NMN. 5. Συμπέρασμα Μηχανικά, τα αποτελέσματα του NMN που βελτιώνουν τη λειτουργία του NMJ, τη μορφολογία της τελικής πλάκας και τη μυϊκή δομή και συσταλτικότητα πιθανώς περιλαμβάνουν το μονοπάτι διάσωσης NAD+ με τη μεσολάβηση NAMPT. Το NMN υπόσχεται πολλά ως θεραπευτικός παράγοντας για παθήσεις των σκελετικών μυών. Αναφορά Λουντ Σ, Ζανγκ Ν, Γουάνγκ Χ, Πόλο-Παράντα Λ, Ντινγκ Σ. Η επίδραση της διαγραφής NAMPT στους νευρώνες προβολής στη λειτουργία και τη δομή της νευρομυϊκής σύνδεσης (NMJ) σε ποντίκια. Sci Rep. 2020; 10(1):99. Δημοσιεύθηκε στις 9 Ιανουαρίου 2020. doi:10.1038/s41598-019-57085-4 ΜΠΟΝΤΑΚ ΝΜΝ Η BONTAC είναι ο πρωτοπόρος της βιομηχανίας NMN και ο πρώτος κατασκευαστής που ξεκίνησε τη μαζική παραγωγή NMN, με την πρώτη τεχνολογία κατάλυσης ολόκληρου ενζύμου σε όλο τον κόσμο. Επί του παρόντος, η BONTAC έχει γίνει η κορυφαία επιχείρηση σε εξειδικευμένους τομείς προϊόντων συνενζύμων. Συγκεκριμένα, η BONTAC είναι ο προμηθευτής πρώτων υλών NMN της διάσημης ομάδας David Sinclair στο Πανεπιστήμιο του Χάρβαρντ, ο οποίος χρησιμοποιεί τις πρώτες ύλες του BONTAC σε μια εργασία με τίτλο «Η βλάβη ενός ενδοθηλιακού δικτύου σηματοδότησης NAD+-H2S είναι μια αναστρέψιμη αιτία αγγειακής γήρανσης». Οι υπηρεσίες και τα προϊόντα μας έχουν αναγνωριστεί ιδιαίτερα από παγκόσμιους συνεργάτες. Επιπλέον, η BONTAC διαθέτει το πρώτο εθνικό και το μοναδικό επαρχιακό ανεξάρτητο ερευνητικό κέντρο τεχνολογίας μηχανικής συνενζύμων στο Γκουανγκντόνγκ της Κίνας. Τα συνενζυμικά προϊόντα της BOMNTAC χρησιμοποιούνται ευρέως σε τομείς όπως η διατροφική υγεία, η βιοϊατρική, η ιατρική ομορφιά, τα καθημερινά χημικά και η πράσινη γεωργία. Αποκήρυξη Αυτό το άρθρο βασίζεται στην αναφορά στο ακαδημαϊκό περιοδικό. Οι σχετικές πληροφορίες παρέχονται μόνο για σκοπούς ανταλλαγής και μάθησης και δεν αντιπροσωπεύουν σκοπούς ιατρικής συμβουλής. Εάν υπάρχει οποιαδήποτε παραβίαση, επικοινωνήστε με τον συγγραφέα για διαγραφή. Οι απόψεις που εκφράζονται σε αυτό το άρθρο δεν αντιπροσωπεύουν τη θέση του BONTAC. Σε καμία περίπτωση η BONTAC δεν θα θεωρηθεί υπεύθυνη ή υπόλογη με οποιονδήποτε τρόπο για οποιεσδήποτε αξιώσεις, ζημίες, απώλειες, έξοδα, έξοδα ή υποχρεώσεις (συμπεριλαμβανομένων, χωρίς περιορισμό, οποιωνδήποτε άμεσων ή έμμεσων ζημιών για απώλεια κερδών, διακοπή εργασιών ή απώλεια πληροφοριών) που προκύπτουν ή προκύπτουν άμεσα ή έμμεσα από την εξάρτησή σας από τις πληροφορίες και το υλικό σε αυτόν τον ιστότοπο.
Από τις 16 έως τις 18 Δεκεμβρίου 2020, πραγματοποιήθηκε με επιτυχία η 20η Παγκόσμια Έκθεση Φαρμακευτικών Πρώτων Υλών στην Κίνα (CPhI China 2020) στο Νέο Διεθνές Εκθεσιακό Κέντρο της Σαγκάης. Bangtai Biological Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (εφεξής «BONTAC»), ως σημαντικός εκθέτης, με την εταιρεία NADH, NAD και άλλα προϊόντα αστέρια στο σκληροπυρηνικό ντεμπούτο του περιπτέρου E4F38.