Forbedring av myokardial I/R-skade med NR via autofagi og oksidativt stress
Introduksjon
Myokardiskemi-reperfusjon (I/R) skade har dukket opp som et presserende klinisk problem som kan oppveie fordelene ved reperfusjonsbehandling og til og med forverre prognosen for akutt hjerteinfarkt, en alvorlig kardiovaskulær sykdom med betydelig dødelighet og sykelighet.Nikotinamid ribosid (NR)ennikotinamid adenin dinukleotid (NAD+)mellomliggende, har blitt avdekket for å ha stort terapeutisk potensial i myokardial I / R-skade.
Om myokard-I/R-skade
Myokard-I / R-skade refererer til de skadelige effektene på kardiomyocytter eller hjertevev etter iskemi og gjenvinning av blodperfusjon eller oksygenforsyning, med karakteristikker av cellehevelse, kontraktur av myofibriller og forstyrrelse av sarcolemma i myokard. Mekanismene bak myokard-I/R-skade er ekstremt komplekse, og involverer hovedsakelig cellulære og molekylærbiologiske hendelser som cellulært oksidativt stress, intracellulær kalsiumoverbelastning, mitokondriell dysfunksjon, inflammatorisk respons, apoptose og autofagi. Det er påfallende at autofagi og oksidativt stress har blitt oppfattet som viktige faktorer i behandlingen av myokard-I/R-skade.
Den lindrende effekten av NR på myokardial I / R-skade hos mus
NR kan forbedre hjertefunksjonen til mus med myokardial I/R-skade, og redusere genereringen av myokardskade- og oksidative stressassosierte biomarkører. Her er den optimale konsentrasjonen av NR for beskyttelse mot H/R-skade 10 mM.
In vivo, reduserer NR området for myokardiskemiinfarkt, lindrer patologiske myokardforandringer, reduserer inflammatorisk celleinfiltrasjon og demper nivåene av mitokondrielle reaktive oksygenarter (ROS) samt kreatinkinase myokardbånd (CK-MB).
In vitro, reduserer NR forbehandling nivåene av laktatdehydrogenase, CK-MB, malondialdehyd, superoksiddismutase og ROS, samt dødeligheten av H9c2-celler etter induksjon av hypoksi / reoksygenering (H / R) skade.
In vivo, reduserer NR området for myokardiskemiinfarkt, lindrer patologiske myokardforandringer, reduserer inflammatorisk celleinfiltrasjon og demper nivåene av mitokondrielle reaktive oksygenarter (ROS) samt kreatinkinase myokardbånd (CK-MB).
In vitro, reduserer NR forbehandling nivåene av laktatdehydrogenase, CK-MB, malondialdehyd, superoksiddismutase og ROS, samt dødeligheten av H9c2-celler etter induksjon av hypoksi / reoksygenering (H / R) skade.
Betydningen av Sirt 1-banen i reguleringen av autofagi av NR
Overdreven autofagi kan forverre I/R-skade og gi økt kardiomyocyttapoptose og større hjertedysfunksjon. Det er verdt å merke seg at NR kan føre til aktivering av Sirt 1, et NAD+-avhengig enzym, for å beskytte H9c2-cellene mot overdreven autofagi, og dermed lindre myokard-I/R-skaden.
Etter NR-forbehandling er nivåene av autofagirelaterte proteiner (Beclin 1, P62 og LC3II/LC3I) tilsynelatende nedregulert i H9c2-cellene som utfordres med H/R. Bemerkelsesverdig nok demper tilskuddet av Sirt 1-hemmer EX527 åpenlyst NR-indusert reduksjon i ekspresjonsnivåene av autofagirelaterte proteiner under H/R-betingelser, noe som antyder betydningen av Sirt 1 i reguleringen av autofagi av NR.
Etter NR-forbehandling er nivåene av autofagirelaterte proteiner (Beclin 1, P62 og LC3II/LC3I) tilsynelatende nedregulert i H9c2-cellene som utfordres med H/R. Bemerkelsesverdig nok demper tilskuddet av Sirt 1-hemmer EX527 åpenlyst NR-indusert reduksjon i ekspresjonsnivåene av autofagirelaterte proteiner under H/R-betingelser, noe som antyder betydningen av Sirt 1 i reguleringen av autofagi av NR.
Konklusjon
Myokard-I/R-skaden kan lindres ved å regulere autofagi og oksidativt stress med NR. På den ene siden kan NR direkte delta i oksidativ reduksjon for å redusere nivået av oksidativt stress i kardiomyocytter. På den annen side kan NR beskytte kardiomyocytter mot overdreven autofagi, noe som muligens oppnås ved å øke NAD+-innholdet i kroppen via Sirt 1-banen.
Referanse
Yuan C, Yang H, Lan W, et al. Nikotinamidribose bedrer myokardiskemi/reperfusjonsskade ved å regulere autofagi og regulere oksidativt stress. utg. med. 2024; 27(5):187. DOI:10.3892/etm.2024.12475
BONTAC NR
BONTACer en av de få leverandørene i Kina som kan lansere masseproduksjon av råvarer tilNr, med selveiende fabrikker og profesjonelt FoU-team. Frem til nå er det 173 BONTAC patenter. BONTAC gir one-stop service for tilpassede produkter. Både malat og kloridsaltformer av NR er tilgjengelige. Ved hjelp av den unike syvtrinns renseteknologien Bonpure og Bonzyme Whole-enzymatic method, kan produktinnholdet og konverteringsfrekvensen opprettholdes på et høyere nivå. Renheten av BONTAC NR kan nå over 97%. Våre produkter er underlagt streng tredjeparts egenkontroll, som er verdt å stole på.
Ansvarsfraskrivelse
Denne artikkelen er basert på referansen i det akademiske tidsskriftet. Den relevante informasjonen er kun gitt for delings- og læringsformål, og representerer ingen medisinske rådgivningsformål. Hvis det er noen brudd, vennligst kontakt forfatteren for sletting. Synspunktene uttrykt i denne artikkelen representerer ikke posisjonen til BONTAC.
Under ingen omstendigheter vil BONTAC holdes ansvarlig på noen måte for eventuelle krav, skader, tap, utgifter, kostnader eller forpliktelser overhodet (inkludert, uten begrensning, direkte eller indirekte skader for tap av fortjeneste, driftsavbrudd eller tap av informasjon) som følge eller som oppstår direkte eller indirekte fra din tillit til informasjon og materiale på dette nettstedet.
Under ingen omstendigheter vil BONTAC holdes ansvarlig på noen måte for eventuelle krav, skader, tap, utgifter, kostnader eller forpliktelser overhodet (inkludert, uten begrensning, direkte eller indirekte skader for tap av fortjeneste, driftsavbrudd eller tap av informasjon) som følge eller som oppstår direkte eller indirekte fra din tillit til informasjon og materiale på dette nettstedet.
